| 1321913-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• CAS: 1321913-85-2
• 化学式: C₁₉H₂₁IN₄O
• 分子量: 448.306
• InChiKey: ASBYJQLJCQVBRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 7-benzyl-4-methyl-5-[2-(2,3,4-trimethoxyphenyl)ethyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-甲基-5-苯乙基取代-7-N-苄基-吡​​咯并[2,3-d]嘧啶作为新型抗肿瘤抗有丝分裂剂，也可逆转肿瘤耐药性

  摘要：

  Gangjee 等人 最近报道了一系列新的2-氨基-4-甲基-5-苯乙基取代-7-苄基-吡​​咯并[2,3- d]嘧啶，其中一些表现出两位数纳摩尔的抗肿瘤和抗有丝分裂活性，并且不受 P-糖蛋白 (Pgp) 或多药耐药蛋白 1 (MRP1) 介导的肿瘤耐药性的影响（与长春花生物碱和紫杉烷不同）。这些化合物中的一些，除了它们的抗肿瘤活性外，还能够逆转 Pgp 介导的对临床使用的抗有丝分裂剂的抗性。本报告试图通过 5-苯乙基侧链的苯环的合成变化来优化母体化合物的各种活性。目标化合物是通过涉及 Sonogashira 反应的九步合成合成的。作为偶联伙伴的取代苯乙炔依次由未活化的芳基溴化物或碘化物合成。目标化合物对 MCF-7 肿瘤细胞表现出中等的细胞毒性。然而，这些化合物中的大多数对抗性 NCI/ADR 和 MCF-7/VP 显示出改善的细胞毒性。该研究提供了一种类似物，可以逆转 Pgp 介导的以及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.030

文献信息

• Synthesis of 5,7-disubstituted-4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amines as microtubule inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Sonali Kurup、Charles D. Smith

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.029

  日期：2013.3

  Compounds 1-4 were previously reported as potent antimitotic and antitumor agents with Pgp modulatory effects. Compounds 5-18 have been synthesized in an attempt to optimize the various activities of 1-4. Compounds 5-10 explored the influence of methoxy substitutions on the 7-benzyl moiety in 1, while 11-18 investigated the influence of incorporation of a sulfur linker at C5 compared to 1-3. Compounds 5-10 demonstrated potent single-digit micromolar tumor cell cytotoxicity, Pgp modulation and microtubule inhibition. Compound 7 of this series was the most potent and showed GI(50) values in the nanomolar range against several human tumor cell lines in the standard NCI preclinical in vitro screen. Antitumor activity and Pgp modulatory effects were found to decrease for the 5-phenylthio compounds 11-14 compared to their 5-phenylethyl analogs 2-4 and the standard compound Taxol. Incorporation of methoxy substitutions on the 7-benzyl moiety improved antitumor activity for the 5-phenylthio compounds 16 and 17. Compounds 16 and 17 demonstrated single to two-digit micromolar inhibition of tumor cells. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.