6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androstane-1,4-diene-17β-carboxylic acid | 1369516-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androstane-1,4-diene-17β-carboxylic acid
• 英文别名: 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β-carboxylic acid；6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid；6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid；6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16a-methyl-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid；6a,9a-difluoro-11B-hydroxy-16a-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17B-carboxylic acid；Diflucortolone 17-Carboxylic Acid；(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 1369516-34-6
• 化学式: C₂₁H₂₆F₂O₄
• 分子量: 380.432
• InChiKey: QWKQJERGKSTONL-NVARJSDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9a-(3-aminopropyl)-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A 、 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androstane-1,4-diene-17β-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以69%的产率得到(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15,16,17-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036
• 作为产物：
  描述：

  双氟可龙 在 高碘酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androstane-1,4-diene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• METHODS OF PREPARING INTERMEDIATE OF FLUTICASONE PROPIONATE
  申请人：AMPHASTAR PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20160096863A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  A method of preparing a thioic acid intermediate of fluticasone propionate includes: treating a 17β-[(N,N-dimethyl carbamoyl)thio]carbonyl compound in a solution including an alcohol and an alkali metal hydroxide, an alkaline-earth metal hydroxide, or a mixture thereof to cleave an amide from the 17β-[(N,N-dimethyl carbamoyl)thio]carbonyl compound; treating the solution to separate an aqueous portion; and adding an acid to the aqueous portion to obtain the thioic acid intermediate of fluticasone propionate. A method of preparing fluticasone propionate includes preparing the thioic acid intermediate of fluticasone propionate, and alkylating the thioic acid intermediate of fluticasone propionate to prepare the fluticasone propionate.
• US9303060B1
  申请人：——

  公开号：US9303060B1

  公开（公告）日：2016-04-05