4-苯基-1-哌嗪丙醇 | 67514-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-苯基-1-哌嗪丙醇
• 英文名称: 3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propan-1-ol
• CAS: 67514-07-2
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O
• mdl: MFCD00137934
• 分子量: 220.315
• InChiKey: LVNLMFITHNZGKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯基-1-哌嗪丙醇 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙氧基]苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-phenylthiazolidine derivatives as cardiotonic agents. II. 2-(Phenylpiperazinoalkoxyphenyl)thiazolidine-3-thiocarboxamides and the corresponding carboxamides.

  摘要：

  大量2-（苯基哌嗪基烷氧苯基）噻唑烷-3-硫代羧酰胺及其相应羧酰胺（II）被合成并在麻醉犬中测试其强心活性。化合物II通过羟基苯甲醛（III）及其中间体（IV、V和X）制备。通过改变结构参数来研究结构-活性关系（SAR）。将哌嗪基烷氧基团从邻位位置移至间位或对位导致活性显著下降。将硫代羧酰胺转变为羧酰胺基团导致活性显著增加。这种趋势在这一系列化合物中普遍存在，并构成与简单2-苯基噻唑烷系列SAR的主要偏离。关于氨基烷氧链长度的影响，乙氧基衍生物通常比更高级的类似物更有效。在（硫代）羧酰胺基团中延长N-烷基通常导致活性下降。在合成的各种衍生物中，II15被发现其效力约为氨力农的一百倍，且作用时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2394
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以94%的产率得到4-苯基-1-哌嗪丙醇
  参考文献：
  名称：

  N-Aryl-N-phenoxy-alkyl-piperazine compounds useful in decreasing

  摘要：

  一种化学式为：##STR1##的哌嗪衍生物，其中R.sup.1为氢、烷基（C.sub.1-8）、烷基（C.sub.1-4）-磺酰基或化学式为R.sup.3 CO-的酰基（其中R.sup.3为氢、烷基（C.sub.1-7）、卤代烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、环烷基（C.sub.3-6）、烯基（C.sub.2-5）、烷氧基（C.sub.1-4）、氨基、烷基（C.sub.1-4）-氨基或苯胺基），R.sup.2为氢、烷基（C.sub.1-4）、烷氧基（C.sub.1-4）-羰基-烷基（C.sub.1-4）、羧基-烷基（C.sub.1-4）、烯基（C.sub.2-5）或烷基（C.sub.1-4）-磺酰基，或R.sup.1和R.sup.2结合形成琥珀酰基，环A为苯基、烷基（C.sub.1-4）-苯基或卤代苯基，n为2至6的整数，或其药学上可接受的酸盐。该哌嗪衍生物（I）具有降低颅内压的活性。该衍生物还对中枢神经系统具有抑制作用。

  公开号：

  US04413006A1

文献信息

• Catalytic Formal Hydroamination of Allylic Alcohols Using Manganese PNP‐Pincer Complexes
  作者：Leandro Duarte de Almeida、Florian Bourriquen、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/adsc.202100081

  日期：2021.9.7

  Several manganese-PNP pincer catalysts for the formal hydroamination of allylic alcohols are presented. The resulting γ-amino alcohols are selectively obtained in high yields applying Mn-1 in a tandem process under mild conditions.

  介绍了几种用于烯丙醇正式加氢胺化的锰-PNP 钳形催化剂。在温和条件下，采用串联工艺中的Mn-1，选择性地以高产率获得了所得的 γ-氨基醇。
• Manganese-Catalyzed Anti-Markovnikov Hydroamination of Allyl Alcohols via Hydrogen-Borrowing Catalysis
  作者：Kuhali Das、Koushik Sarkar、Biplab Maji

  DOI：10.1021/acscatal.1c01199

  日期：2021.6.18

  In this article, a selective formal anti-Markovnikov hydroamination of allyl alcohols is presented. It enables the versatile synthesis of valuable γ-amino alcohol building blocks. A phosphine-free Earth’s abundant manganese(I) complex catalyzed the reaction under hydrogen-borrowing conditions. A vast range of aliphatic, aromatic amines, drug molecules, and natural product derivatives underwent successful

  控制加氢胺化反应的选择性对于胺的多样化来说是一项极具挑战性但非常理想的任务。在本文中，介绍了烯丙醇的选择性正式反马尔科夫尼科夫加氢胺化。它使有价值的 γ-氨基醇构建块的多功能合成成为可能。一种不含磷的地球上丰富的锰 (I) 配合物在借氢条件下催化了该反应。大量的脂肪族、芳香族胺、药物分子和天然产物衍生物与具有优异官能团耐受性的伯烯和仲烯丙醇成功加氢胺化（57 个例子）。该催化可以在克级进行，并已应用于药物分子的合成。
• N-Alkylated 1,4-Dihydropyridines: New Agents to Overcome Multidrug Resistance.
  作者：Koji OHSUMI、Kazuo OHISHI、Yoshihiro MORINAGA、Ryusuke NAKAGAWA、Yasuyo SUGA、Takaaki SEKIYAMA、Yukio AKIYAMA、Takashi TSUJI、Takashi TSURUO

  DOI：10.1248/cpb.43.818

  日期：——

  New N-alkylated 1, 4-dihydropyridine derivatives were synthesized and their ability to overcome multidrug resistance was examined in vincristine-resistant P388 cells (P388/VCR cells). Compounds that possessed an arylalkyl substituent on the dihydropyridine ring nitrogen were more potent than verapamil in potentiating the cytotoxicity of vincristine against P388/VCR cells. However, neither drug effectively enhanced the antitumor activity of vincristine in tumor-bearing mice. Introduction of basic nitrogen-containing substituents on the side chain of 1, 4-dihydropyridines gave improved activity in vitro and in vivo. The piperazine derivative 12c and 12o were more than 10 times as potent as verapamil in vitro. Four compounds selected for in vivo testing showed superior antitumor activity in P388/VCR-bearing mice in combination with vincristine. The structure-activity relationships of the compounds are discussed.

  新合成的N-烷基化1,4-二氢吡啶衍生物，在长春新碱耐药的P388细胞（P388/VCR细胞）中检测了其克服多药耐药的能力。在二氢吡啶环氮上带有芳烷基取代基的化合物，比维拉帕米更能增强长春新碱对P388/VCR细胞的细胞毒性。然而，这两种药物均未有效地增强长春新碱在携带肿瘤的小鼠中的抗肿瘤活性。在1,4-二氢吡啶的侧链上引入含有碱性氮的取代基，在体外和体内均能提高活性。哌嗪衍生物12c和12o在体外比维拉帕米强10倍以上。选出四种化合物进行体内测试，它们与长春新碱联合使用时，在携带P388/VCR的肿瘤小鼠中显示出优越的抗肿瘤活性。讨论了化合物的构效关系。
• A formal anti-Markovnikov hydroamination of allylic alcohols via tandem oxidation/1,4-conjugate addition/1,2-reduction using a Ru catalyst
  作者：Yushi Nakamura、Tetsuo Ohta、Yohei Oe

  DOI：10.1039/c5cc01584g

  日期：——

  A formal Ru-catalyzed anti-Markovnikov hydroamination of allylic alcohols via tandem oxidation/1,4-conjugate addition/1,2-reduction was developed.

  通过串联氧化/1,4-共轭加成/1,2-还原，开发了一种正式的Ru催化的烯丙醇反Markovnikov烯胺化反应。
• Search for new multi-target compounds against Alzheimer’s disease among histamine H3 receptor ligands
  作者：Marek Bajda、Dorota Łażewska、Justyna Godyń、Paula Zaręba、Kamil Kuder、Stefanie Hagenow、Kamil Łątka、Ewelina Stawarska、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Barbara Malawska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111785

  日期：2020.1

  Multi-target-directed ligands seem to be an interesting approach to the treatment of complex disorders such as Alzheimer's disease. The aim of the present study was to find novel multifunctional compounds in a non-imidazole histamine H3 receptor ligand library. Docking-based virtual screening was applied for selection of twenty-six hits which were subsequently evaluated in Ellman's assay for the inhibitory

  靶向多靶标的配体似乎是治疗复杂疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有趣方法。本研究的目的是在非咪唑组胺H3受体配体库中发现新型多功能化合物。基于对接的虚拟筛选用于选择26个命中，随后在Ellman分析中评估了对乙酰基（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制能力。具有高成功率的虚拟筛选能够选择多靶标定向的配体。根据对接结果，所有选定的配体均能够结合AChE和BuChE的催化位点和外围位点。最有前途的衍生物通过六个碳原子接头将黄酮部分与杂环部分（例如氮杂环庚烷）结合在一起，哌啶或3-甲基哌啶。他们显示出对胆碱酯酶的最高抑制活性，以及​​对H3R和这两种酶的均衡功效。选择了两个导数-5（IC50 = 0.46μM（AChE）; 0.44μM（BuChE）; Ki = 159.8 nM（H3R））和17（IC50 = 0.50μM（AChE）; 0.76μM（BuChE）; Ki = 228.2 nM