1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)-5-hydroxypentane-2,3,4-triyl triacetate | 116081-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)-5-hydroxypentane-2,3,4-triyl triacetate
• 英文别名: O^2'_,O3'_,O4'-Triacetyl-riboflavin；[(2S,3S,4R)-3,4-diacetyloxy-1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxobenzo[g]pteridin-10-yl)-5-hydroxypentan-2-yl] acetate
• CAS: 116081-53-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₉
• 分子量: 502.481
• InChiKey: SHJHCYNZBLNVNV-NSHGMRRFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)-5-hydroxypentane-2,3,4-triyl triacetate 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2,6-蒽二酚
  参考文献：
  名称：

  Kuhn. et al., Chemische Berichte, 1936, vol. 69, p. 1543,1546

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-Trityl riboflavin 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 1-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)-5-hydroxypentane-2,3,4-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  化学键合到硅胶上的核黄素衍生物的对映体分离，作为HPLC的手性固定相

  摘要：

  制备乙酰化和/或3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯化的核黄素，并通过化学键合在核黄素的5'-O-或3-N位置将所得的核黄素衍生物以及天然核黄素区域选择性地固定在硅胶上，从而开发出新型的核黄素。通过高效液相色谱（HPLC）对映体分离的手性固定相（CSP）。所获得的CSP的手性识别能力明显取决于核黄素衍生物的结构，硅胶上化学键的位置以及外消旋化合物的结构。在硅胶的5'-O-位键合的CSP倾向于很好地分离螺旋烯衍生物，而在3-N-位键合的CSP由乙酰化的和3个组成，5-二甲基苯基氨基甲酸酯化的核黄素分别具有更好的分辨力，其对螺旋烯衍生物和大体积的芳族外消旋醇具有分辨能力，其中一些被完全分离为对映体。基于这些基于核黄素的CSP的手性识别能力的差异，根据其结构的差异进行了讨论，包括核黄素的取代基和固定在硅胶上的位置。手性27：507-517，2015年。©2015 Wiley Periodicals，Inc

  DOI：

  10.1002/chir.22452

文献信息

• Amphiphilic Phospholipid-Based Riboflavin Derivatives for Tumor Targeting Nanomedicines
  作者：Nataliia Beztsinna、Yoanna Tsvetkova、Matthias Bartneck、Twan Lammers、Fabian Kiessling、Isabelle Bestel

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00317

  日期：2016.9.21

  Riboflavin (RF) is an essential vitamin for cellular metabolism. Recent studies have shown that RF is internalized through RF transporters, which are highly overexpressed by prostate and breast cancer cells, as well as by angiogenic endothelium. Here, we present an optimized synthesis protocol for preparing tailor-made amphiphilic phospholipid-based RF derivatives using phosphoramidite chemistry. The prepared RF amphiphile—RfdiC14—can be inserted into liposome formulations for targeted drug delivery. The obtained liposomes had a hydrodynamic size of 115 ± 5 nm with narrow size distribution (PDI 0.06) and a zeta potential of −52 ± 3 mV. In vitro uptake studies showed that RfdiC14-containing liposomes were strongly internalized in HUVEC, PC3, and A431 cells, in a specific and transporter-mediated manner. To assess the RF targeting potential in vivo, an amphiphile containing PEG spacer between RF and a lipid was prepared—DSPE-PEG-RF. The latter was successfully incorporated into long-circulating near-infrared-labeled liposomes (141 ± 1 nm in diameter, PDI 0.07, zeta potential of −33 ± 1 mV). The longitudinal μCT/FMT biodistribution studies in PC3 xenograft bearing mice demonstrated similar pharmacokinetics profile of DSPE-PEG-RF-functionalized liposomes compared to control. The subsequent histological evaluation of resected tumors revealed higher degree of tumor retention as well as colocalization of targeted liposomes with endothelial cells emphasizing the targeting potential of RF amphiphiles and their utility for the lipid-containing drug delivery systems.

  核黄素（RF）是细胞代谢所必需的维生素。最新研究表明，RF通过RF转运蛋白进行内化，而前列腺癌和乳腺癌细胞以及血管生成内皮细胞中转运蛋白的表达量非常高。在此，我们介绍了一种优化的合成方案，利用亚磷酰胺化学方法制备定制的基于磷脂的RF衍生物。制备的RF两亲化合物——RfdiC14——可以插入脂质体配方中，用于靶向药物递送。所得脂质体的流体动力学尺寸为115±5 nm，尺寸分布窄（PDI 0.06），Zeta电位为-52±3 mV。体外摄取研究表明，含RfdiC14的脂质体以一种特定且转运蛋白介导的方式在HUVEC、PC3和A431细胞中强烈内化。为了评估RF在体内的靶向潜力，我们制备了一种在RF和脂质之间含有PEG间隔物的两亲化合物——DSPE-PEG-RF。后者成功掺入长循环近红外标记脂质体（直径141±1 nm，PDI 0.07，Zeta电位为-33±1 mV）。在PC3异种移植小鼠中进行的纵向μCT/FMT生物分布研究表明，与对照组相比，DSPE-PEG-RF功能化脂质体的药代动力学特征相似