methyl 4-<2-<5-<<(cyclopentyloxy)carbonyl>amino>-2-(N-formyl-N-methylamino)phenyl>-2-oxoethyl>-3-methoxybenzoate | 107786-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: methyl 4-<2-<5-<<(cyclopentyloxy)carbonyl>amino>-2-(N-formyl-N-methylamino)phenyl>-2-oxoethyl>-3-methoxybenzoate
• 英文别名: methyl 4-<2-<5-<amino>-2-(formylmethylamino)phenyl>-2-oxoethyl>-3-methoxybenzoate；Methyl 4-[2-[5-(cyclopentyloxycarbonylamino)-2-[formyl(methyl)amino]phenyl]-2-oxoethyl]-3-methoxybenzoate
• CAS: 107786-92-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₇
• 分子量: 468.507
• InChiKey: MJZPIKFFJVKLIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-<2-<5-<<(cyclopentyloxy)carbonyl>amino>-2-(N-formyl-N-methylamino)phenyl>-2-oxoethyl>-3-methoxybenzoate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 {3-[4-(2-Chloro-benzenesulfonylaminocarbonyl)-2-methoxy-benzyl]-1-methyl-1H-indazol-5-yl}-carbamic acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸环戊酯 在 N-甲基吗啉 、 氧气 、 rose bengal 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 4-<2-<5-<<(cyclopentyloxy)carbonyl>amino>-2-(N-formyl-N-methylamino)phenyl>-2-oxoethyl>-3-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037

文献信息

• Heterocyclic amide derivatives
  申请人：ICI AMERICAS INC.

  公开号：EP0199543B1

  公开（公告）日：1991-12-04
• Synthesis and in vitro LTD4 antagonist activity of bicyclic and monocyclic cyclopentylurethane and cyclopentylacetamide N-arylsulfonyl amides
  作者：Victor G. Matassa、Frederick J. Brown、Peter R. Bernstein、Howard S. Shapiro、Thomas P. Maduskuie、Laura A. Cronk、Edward P. Vacek、Ying K. Yee、David W. Snyder

  DOI：10.1021/jm00171a043

  日期：1990.9

  The dissociation constants (KB) at the LTD4 receptor on guinea pig trachea of a series of monocyclic and bicyclic cyclopentylurethane and cyclopentylacetamide N-arylsulfonyl amides have been measured. The KB was found to be remarkably tolerant of changes in the electronic constitution and lipophilicity of the bicyclic ring system (template). Thus, N-[4[[6-[[(cyclopentyloxy)carbonyl]amino]benzimidazol-1- yl]methyl]-3-methoxybenzoyl]benzenesulfonamide (11a) and N-[4-[[5-[[(cyclopentyloxy)carbonyl]amino]benzo[b]thien-3- yl]methyl]-3-methoxybenzoyl]benzene-sulfonamide (25a) had closely similar affinities (pKB, 9.20 and 9.31, respectively; LTE4 as agonist). It has been shown that the hetero-ring of the template need not be aromatic in order to achieve high affinity, since indoline 31 and 2,3-dihydrobenz-1,4-oxazines 37a-c had pKBs greater than 9. Further, it has been shown that an o-aminophenone (see 42 and Figure 3) can function as a template; the template in 42 [see iii] is bicyclic by virtue of the presence of an intramolecular hydrogen bond. In contrast, when the template is a phenyl ring (48), receptor affinity is markedly reduced. These findings support the notion that central bicyclic ring system in this family of peptidoleukotriene antagonists is a molecular feature which helps to preorganize the acylamino and acidic chains and thereby facilitate the molecular recognition event.
• MATASSA, VICTOR G.;MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.);SHAPIRO, HOWARD S.;HESP, BA+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1781-1790
  作者：MATASSA, VICTOR G.、MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.)、SHAPIRO, HOWARD S.、HESP, BA+

  DOI：——

  日期：——
• MATASSA, VICTOR G.;BROWN, FREDERICK J.;BERNSTEIN, PETER R.;SHAPIRO, HOWAR+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2621-2629
  作者：MATASSA, VICTOR G.、BROWN, FREDERICK J.、BERNSTEIN, PETER R.、SHAPIRO, HOWAR+

  DOI：——

  日期：——
• Medicinal indole and indazole keto sulphone derivatives
  申请人：ZENECA INC.

  公开号：EP0227241B1

  公开（公告）日：1996-09-11