5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine dihydrochloride | 124458-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine dihydrochloride
• 英文别名: 5,6,7,8-Tetrahydro-1,6-naphthyridine hydrochloride；5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine;hydrochloride
• CAS: 124458-32-8
• 化学式: C₈H₁₀N₂*2ClH
• 分子量: 207.103
• InChiKey: VYSZQJUFJGTSCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine dihydrochloride 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以50%的产率得到7,8-dihydro-1,6-naphthyridine 6-oxide
  参考文献：
  名称：

  应变释放驱动的环加成反应，用于功能化吡啶和氨基醇的快速构建

  摘要：

  本文介绍了立体选择性应变释放驱动反应的新变体（正式的同型[3 + 2]偶极环加成反应）的开发过程，该反应利用husane（1）从简单的两步到三步即可构建官能化的氨基醇和吡啶取代的环戊烷和容易获得的构件（分别是硝酮和吡啶N-氧化物）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01652
• 作为产物：
  描述：

  7,8-dihydro-5H-[1,6]naphthyridine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  炔丙胺氧化环酮合成铜催化吡啶

  摘要：

  描述了通过环酮与炔丙胺反应的 Cu 催化、易于扩展的一锅法合成稠合吡啶。该方案基于 30 多次实验的结果进行了优化。在空气中存在 5.0 mol% CuCl 2的情况下，以i -PrOH 作为溶剂获得最高的产物产率。与众所周知的 Au 催化协议相比，我们的程序是“实验室友好的”，具有成本效益，适合制备数十克基于稠合吡啶的构建块，并且不需要高压高压灭菌技术。将反应中的催化剂量减少到 1.25 mol % CuCl 2提供的产率与使用 5 mol% 催化剂所达到的产率相当，但需要更长的反应时间。提出了一个合理的反应机制。使用 24 种不同的环酮作为原料研究了反应的范围和限制。环酮之间的稠合吡啶产率按以下顺序降低：六元≫八元>五元~七元。精心设计的反应条件证明对酮中的许多保护性官能团具有耐受性，例如酯、叔丁氧羰基 (Boc) 保护的胺和缩醛部分。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c03038

文献信息

• Structure activity refinement of phenylsulfonyl piperazines as antimalarials that block erythrocytic invasion
  作者：William Nguyen、Madeline G. Dans、Anna Ngo、Maria R. Gancheva、Ornella Romeo、Sandra Duffy、Tania F. de Koning-Ward、Kym N. Lowes、Helene Jousset Sabroux、Vicky M. Avery、Danny W. Wilson、Paul R. Gilson、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113253

  日期：2021.3

  asexual stage activity and determined the alpha-carbonyl S-methyl isomer was important for antimalarial potency. The optimized compounds also possessed comparable activity against multidrug resistant strains of P. falciparum and displayed weak activity against sexual stage gametocytes. We determined that the optimized compounds blocked erythrocyte invasion consistent with the asexual activity observed and

  对由青蒿素衍生物组成的联合疗法的新出现的耐药性促使人们需要鉴定具有新作用机制的新抗疟药。疟原虫的裂殖子对红细胞的入侵是疟原虫存活和增殖的关键，它为新型疗法提供了有吸引力的靶标。使用表达纳米荧光素酶生物发光报告基因的转基因恶性疟原虫寄生虫对疟疾风险病原体药进行的筛选确定了苯磺酰哌嗪类是红细胞入侵的特异性抑制剂。在这里，我们描述了苯磺酰基哌嗪类的优化和进一步表征。在优化过程中，我们定义了所需的功能恶性疟原虫的无性阶段活性和确定的α-羰基S-甲基异构体对抗疟药效力很重要。优化的化合物还对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有可比的活性，并且对性阶段配子细胞显示出弱的活性。我们确定优化的化合物可以阻止与观察到的无性活动相一致的红细胞入侵，因此所描述的苯磺酰基哌嗪类似物可以作为研究疟原虫红细胞入侵的有用工具。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130281433A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Compounds disclosed herein including compounds of formula I′: and salts thereof are provided. Pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection using compounds disclosed herein are also provided.

  本文披露的化合物包括公式I′的化合物及其盐。还提供了包含本文披露的化合物的药物组合物、制备本文披露的化合物的方法、用于制备本文披露的化合物的中间体以及使用本文披露的化合物治疗HIV感染的治疗方法。
• [EN] BISARYL ALKYNYLAMIDES AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 5 (MGLUR5)<br/>[FR] BISARYL ALCYNYLAMIDES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE 5 (MGLUR5)
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010124047A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and the use of compounds of Formula (I) to treat diseases and disorders including schizophrenia, paranoia, depression, manic-depressive illness and anxiety wherein W1-W5, X1-X4, Y, Z1-Z5, m, n, p, and R1-R6 in Formula (I) are defined in the specification.

  揭示了化合物的公式(I)：包含公式I化合物的药物组合物，以及使用公式(I)化合物治疗包括精神分裂症、偏执狂、抑郁症、躁郁症和焦虑症在内的疾病和紊乱，其中在公式(I)中W1-W5、X1-X4、Y、Z1-Z5、m、n、p和R1-R6的定义在规范中确定。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE DISUBSTITUÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：LEAD DISCOVERY CENTER GMBH

  公开号：WO2012117048A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The present invention relates to disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, inflammation, erectile dysfunction and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said disubstituted triazine derivatives as inhibitors for a protein kinase.

  本发明涉及二取代三嗪衍生物和/或其药用可接受盐，这些衍生物作为药用活性剂的使用，特别用于预防和/或治疗传染病，包括机会性疾病、免疫疾病、自身免疫疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风，以及含有至少一种所述二取代三嗪衍生物和/或其药用可接受盐的药物组合物。此外，本发明涉及所述二取代三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的使用。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISUBSTITUTED TRIAZINE DERIVATIVES
  申请人：Rühter Gerd

  公开号：US20140179662A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of infectious diseases, including opportunistic diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, inflammation, erectile dysfunction and stroke, and pharmaceutical compositions containing at least one of said disubstituted triazine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, the present invention relates to the use of said disubstituted triazine derivatives as inhibitors for a protein kinase.

  本发明涉及二取代三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐，这些衍生物作为药物活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗感染性疾病，包括机会性疾病、免疫性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风，以及含有至少一种上述二取代三嗪衍生物和/或其药学上可接受的盐的制药组合物。此外，本发明涉及将上述二取代三嗪衍生物用作蛋白激酶抑制剂。