(+/-)-7β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2β-(methoxycarbonyl)tropan-3-one | 948890-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (+/-)-7β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2β-(methoxycarbonyl)tropan-3-one
• 英文别名: (1S,2R,5S,7R)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methyl-3-oxo-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 948890-19-5
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₄Si
• 分子量: 327.496
• InChiKey: SNNWKRDSPQPUEO-RUZUBIRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-7β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2β-(methoxycarbonyl)tropan-3-one 在 10percent Pd/C tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 9.5h， 生成 (+/-)-methyl 7β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3α-(p-tolyl)tropane-2α-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基化的2-carbomethoxy-3-（p-tolyl）tropanes的化学合成和药理作用：可卡因的运动刺激作用的拮抗作用。

  摘要：

  在我们努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，人们努力利用我们先前关于7-甲氧基化拟可卡因类似物作为弱可卡因功能拮抗剂的能力的发现。本文中，制备了一系列具有环烷环的船形或椅子构型的6-和7-羟基化WIN类似物，并测试了它们取代[（3H）] mazindol结合并抑制高亲和力单胺摄取的能力。大鼠脑神经末梢。这些6和7羟基化的WIN类似物很容易通过经典的Willstätter合成来构建适当官能化的tropane环，然后使用Suzuki偶联反应在3位引入芳基来制备。通过使用SmI（2）或催化氢化，再进行脱保护反应，还原所得的托品，得到最终的目标化合物。发现这些化合物中的某些保留作为多巴胺转运蛋白（DAT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的抑制剂具有相当大的亲和力，但它们不是血清素转运蛋白（SERT）的有效抑制剂。本系列化合物均未显示[（3）H] mazindol结合与[（3）H]

  DOI：

  10.1021/jm000141b
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (+/-)-7β-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2β-(methoxycarbonyl)tropan-3-one
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基可卡因和假可卡因的合成

  摘要：

  为了进一步探索我们的发现，即可卡因的二碳桥可能导致弱的可卡因拮抗剂，我们报告了使用Willstätter合成法合成6-和7-羟基化类似物的途径。羟基化的衍生物原则上可用于获得6-和7-官能化的可卡因类似物的多样化文库。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01123-9

文献信息

• Positional linker effects in haptens for cocaine immunopharmacotherapy
  作者：Akira Ino、Tobin J. Dickerson、Kim D. Janda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.032

  日期：2007.8

  Cocaine use remains a serious problem, despite intensive efforts to curb abuse. Given the lack of effective pharmacotherapeutics for the treatment of cocaine addiction, research groups have targeted immunopharmacotherapy in which the drug user's immune system is trained to recognize and remove cocaine prior to entry into the central nervous system. Antibody cocaine esterases and simple binders have been procured, however, rates and/or affinities still need improvement before clinical trials are warranted. Herein, we report the synthesis and testing of two new haptens for the procurement of cocaine binding antibodies and cocaine esterase catalytic antibodies. Central in the design of these haptens was the placement of the linker functionality distal from the anticipated cocaine epitopes in an attempt to bury the hapten deep within an antibody combining site to gain possible entropic and enthalpic advantages. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of the 2β,3β-, 2α,3β-, 2β,3α- and 2α,3α- isomers of 6β-hydroxy-3-(p-tolyl)tropane-2-carboxylic acid methyl ester
  作者：Lianyun Zhao、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00869-2

  日期：1999.7

  6-Hydroxytropanone (8) was synthesized by a Mannich type condensation between acetonedicarboxylic acid, methylamine hydrochloride, and the hydrolysis product of 2,5-dimethoxydihydrofuran and was used as the key intermediate for the synthesis of the four racemic isomers of 6 beta-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)-3-(p-tolyl)tropane. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.