2-(benzyloxy)-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 200354-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 5-Methyl-2-phenylmethoxy-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 200354-59-2
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃
• 分子量: 267.284
• InChiKey: RZPFQWJJPGASKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 水 作用下， 生成 2-(benzyloxycarbonylamino)-6-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的2-苄氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮的研究。

  摘要：

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(98)00003-x
• 作为产物：
  描述：

  利奈唑胺杂质51 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(benzyloxy)-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazin-4-ones是新型，易于获得的菱形蛋白酶抑制剂

  摘要：

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.056

文献信息

• 2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives and related compounds
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0206323A1

  公开（公告）日：1986-12-30

  2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones represented by the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions with serine protease inhibiting effects, therapeutic uses of such compounds and methods for their manufacture are disclosed.

  本发明公开了由式： 的 2-氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐、具有丝氨酸蛋白酶抑制作用的药物组合物、这类化合物的治疗用途及其制造方法均已公开。
• Inhibition of cathepsin G by 4H-3,1-benzoxazin-4-ones
  作者：Michael Gütschow、Ulf Neumann

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00128-4

  日期：1997.10

  A series of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones is reported that inhibit the serine proteases human cathepsin G and bovine chymotrypsin. The synthesis and kinetic parameters of the alkaline hydrolysis is described. These compounds act as acyl-enzyme inhibitors of both enzymes. The reaction of cathepsin G with 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one (20) was studied in detail. A partition in deacylation of the initially formed acyl-enzyme was observed, leading to the formation of 2-(3-benzylureido)benzoic acid (26) and 3-benzylquinazoline-2,4-(1H,3H)-dione (27). A 6-methyl substitution strongly increased the acylation rate of both proteases. Introduction of an aryl moiety into the 2-substituent led to compounds with K-i values towards cathepsin G in the nanomolar range. Their inhibitory potency is stronger than that of other synthetic inhibitors of cathepsin G. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• US4665070A
  申请人：——

  公开号：US4665070A

  公开（公告）日：1987-05-12
• US4745116A
  申请人：——

  公开号：US4745116A

  公开（公告）日：1988-05-17
• Benzoxazin-4-ones as novel, easily accessible inhibitors for rhomboid proteases
  作者：Jian Yang、Marta Barniol-Xicota、Minh T.N. Nguyen、Anezka Ticha、Kvido Strisovsky、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.056

  日期：2018.5

  Rhomboid proteases form one of the most widespread intramembrane protease families. They have been implicated in variety of human diseases. The currently reported rhomboid inhibitors display some selectivity, but their construction involves multistep synthesis protocols. Here, we report benzoxazin-4-ones as novel inhibitors of rhomboid proteases with a covalent, but slow reversible inhibition mechanism

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。