| 1363150-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• CAS: 1363150-77-9
• 化学式: C₁₂₃H₁₄₆N₂₄O₃₇
• 分子量: 2552.65
• InChiKey: NHHDOFBDEWDNLL-ZGDXPVDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.15
• 重原子数：
  184.0
• 可旋转键数：
  55.0
• 环数：
  18.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  939.79
• 氢给体数：
  29.0
• 氢受体数：
  42.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  道诺霉素 、 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向降低心脏毒性的药物-确定含有阿霉素，柔红霉素和甲氨蝶呤的GnRH基偶联物对人心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。

  摘要：

  背景：由化学治疗药物阿霉素和柔红霉素诱导的心肌病是其在癌症治疗中应用的主要限制因素。趋化药物靶向可能会增加药物的肿瘤选择性并降低其心脏毒性。据报道，促性腺激素释放激素（GnRH）受体在肿瘤细胞表面的表达增加。因此，前述化学治疗药物与基于GnRH的肽的附接可导致具有增加的治疗功效的化合物。本研究的目的是研究抗癌药物-GnRH-缀合物对两种必需的心血管细胞类型，例如心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。十六种先前开发的含有阿霉素的GnRH偶联物，本研究对柔红霉素和氨甲蝶呤进行了研究。使用xCELLigence SP系统测定了原代人心肌细胞（HCM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞毒性，该系统可测量细胞粘附在孔底部金色电极阵列上引起的阻抗变化。计算阻抗-时间曲线的斜率，并且为了定量确定细胞毒性，分析与对照的差异。结果：在最高测试浓度下，阿霉素和柔红霉素对两种细胞均表现出细胞毒性作用。基于阿霉素

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.136

文献信息

• Design, synthesis, in vitro stability and cytostatic effect of multifunctional anticancer drug-bioconjugates containing GnRH-III as a targeting moiety
  作者：Ulrike Leurs、Gábor Mező、Erika Orbán、Peter Öhlschläger、Andreas Marquardt、Marilena Manea

  DOI：10.1002/bip.21640

  日期：——

  attachment of more than one chemotherapeutic agent to one GnRH‐III molecule. Here we report on the design, synthesis and biochemical characterization of multifunctional bioconjugates containing GnRH‐III as a targeting moiety and daunorubicin as a chemotherapeutic agent. Two different drug design approaches were pursued. The first one was based on the bifunctional [4Lys]‐GnRH‐III (Glp‐His‐Trp‐Lys‐His‐As

  包含GnRH-III激素十肽作为靶向部分的生物共轭物能够将化学治疗剂专门递送至表达GnRH受体的癌细胞，从而提高其局部功效，同时限制了外周毒性。但是，癌细胞上GnRH受体的数量是有限的，并且在连续激素治疗下它们会脱敏。一种提高受体介导的肿瘤靶向性并因此增加生物缀合物的细胞抑制作用的可能方法是将一种以上的化学治疗剂附着到一个GnRH-III分子上。在这里我们报告了包含GnRH-III作为靶向部分和柔红霉素作为化学治疗剂的多功能生物共轭物的设计，合成和生化特性。追求两种不同的药物设计方法。4 Lys] -GnRH-III（Glp-His-Trp-Lys-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH 2），在4和8位含有两个赖氨酸残基，其amino-氨基用于柔红霉素的偶联。在第二种药物设计中，天然GnRH-III（Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH