5-cyclopentylpyrazolidin-3-one | 1246765-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-cyclopentylpyrazolidin-3-one
• CAS: 1246765-22-9
• 化学式: C₈H₁₄N₂O
• 分子量: 154.212
• InChiKey: WFMWIYMCLOLEQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyclopentylpyrazolidin-3-one 在 三氟化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-3-cyclopentyl-3-{3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-4-{(7-hydroxylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}-1H-pyrazol-1-yl}propionitrile
  参考文献：
  名称：

  Preparation Method For Chiral Pyrrolopyrimidine Compound

  摘要：

  提供了手性吡咯吡嘧啶化合物的制备方法及相关中间体。在该方法中，化合物A和化合物6或其盐反应得到化合物7或化合物14，从化合物7或化合物14制备出化合物I。还提供了所使用的中间体、中间体的制备方法以及中间体在制备化合物I中的用途。该制备方法具有步骤简洁、立体选择性高、原子利用率高、反应条件温和、后处理方便等特点。该方法避免使用昂贵的不对称反应催化剂，适用于工业生产。

  公开号：

  US20190211021A1
• 作为产物：
  描述：

  环戊基甲醛 在 sodium ethanolate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-cyclopentylpyrazolidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r

文献信息

• SYNTHESIS PROCESS OF RUXOLITINIB
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20190023712A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present application falls within the field of drug synthesis, and in particular, the present application relates to a method for preparing ruxolitinib, and a method for preparing the intermediate and relevant intermediates used. The method comprises reacting a compound of formula II with a compound of formula IV or a salt thereof to obtain a compound of formula III, and then subjecting the compound of formula III to an acyl halogenation reaction, an amidation reaction, and a reaction dehydrating an amide to form a cyano group or removing the protecting group to prepare ruxolitinib. The method has the characteristics of brief steps, a high stereoselectivity, a high utilization ratio of atoms, mild reaction conditions and convenient post treatment. The method avoids using expensive asymmetric reaction catalysts, and is suitable for industrial production.

  本申请属于药物合成领域，具体地说，本申请涉及一种制备鲁索利替尼的方法，以及制备所用的中间体和相关中间体的方法。该方法包括将化合物II与化合物IV或其盐反应，得到化合物III，然后将化合物III进行酰卤化反应、酰胺化反应和去除酰胺脱水反应以形成氰基或去除保护基制备鲁索利替尼。该方法具有步骤简洁、立体选择性高、原子利用率高、反应条件温和、后处理方便的特点。该方法避免使用昂贵的不对称反应催化剂，适用于工业生产。
• [EN] SYNTHESIS PROCESS OF RUXOLITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE RUXOLITINIB<br/>[ZH] 一种芦可替尼的合成工艺
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2017114461A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  本申请属于药物合成领域，具体而言，本申请涉及芦可替尼的制备方法、所用中间体及相关中间体的制备方法。该方法包括式II化合物与式IV化合物或其盐反应得到式III化合物，之后式III化合物经酰卤化反应、酰胺化反应、酰胺脱水生成氰基或脱除保护基的反应制备得到芦可替尼。该方法具有步骤简短、高立体选择性、原子利用率高、反应条件温和、后处理简便的特点，避免使用价格昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。
• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Arhancet Graciela Barbieri

  公开号：US20120022058A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的制药组合物以及使用这种抑制剂治疗哺乳动物（包括人类）中的糖尿病肾病和高血压。
• PREPARATION METHOD FOR CHIRAL PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3473625A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  Provided are a preparation method for a chiral pyrrolopyrimidine compound and a related intermediate. In the method, a compound of formula A and a compound of formula 6 or a salt thereof are reacted to obtain a compound of formula 7 or a compound of formula 14, and a compound of formula I is prepared from the compound of formula 7 or the compound of formula 14. Also provided are the intermediate used, a preparation method for the intermediate and a use of the intermediate in the preparation of the compound of formula I. The preparation method has characteristics such as brief steps, a high stereoselectivity, a high utilization ratio of atoms, mild reaction conditions and a convenient post-treatment. The method avoids using an expensive asymmetric reaction catalyst, and is suitable for industrial production.

  本发明提供了一种手性吡咯并嘧啶化合物及相关中间体的制备方法。在该方法中，式 A 化合物和式 6 化合物或其盐反应得到式 7 化合物或式 14 化合物，由式 7 化合物或式 14 化合物制备式 I 化合物。还提供了所用的中间体、中间体的制备方法以及中间体在制备式 I 化合物中的用途。该制备方法具有步骤简短、立体选择性高、原子利用率高、反应条件温和和后处理方便等特点。该方法避免了使用昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。
• Synthesis process of ruxolitinib
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10562904B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present application falls within the field of drug synthesis, and in particular, the present application relates to a method for preparing ruxolitinib, and a method for preparing the intermediate and relevant intermediates used. The method comprises reacting a compound of formula II with a compound of formula IV or a salt thereof to obtain a compound of formula III, and then subjecting the compound of formula III to an acyl halogenation reaction, an amidation reaction, and a reaction dehydrating an amide to form a cyano group or removing the protecting group to prepare ruxolitinib. The method has the characteristics of brief steps, a high stereoselectivity, a high utilization ratio of atoms, mild reaction conditions and convenient post treatment. The method avoids using expensive asymmetric reaction catalysts, and is suitable for industrial production.

  本申请属于药物合成领域，尤其是本申请涉及一种制备鲁索利替尼的方法，以及制备所用中间体和相关中间体的方法。该方法包括将式Ⅱ化合物与式Ⅳ化合物或其盐反应得到式Ⅲ化合物，然后将式Ⅲ化合物经酰基卤化反应、酰胺化反应和使酰胺脱水形成氰基或去除保护基的反应制备鲁索利替尼。该方法具有步骤简短、立体选择性高、原子利用率高、反应条件温和、后处理方便等特点。该方法避免了使用昂贵的不对称反应催化剂，适合工业化生产。