[Rp/Sp]-[2-(3β-cholesterol)-ethyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylamino]-phosphine | 362607-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [Rp/Sp]-[2-(3β-cholesterol)-ethyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylamino]-phosphine
• 英文别名: [R_p/S_p]-[2-(3β-cholesterol)-ethyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylamino]-phosphine
• CAS: 362607-62-3
• 化学式: C₃₈H₆₇N₂O₃P
• 分子量: 630.935
• InChiKey: NMPPCYCQPLMZEK-QRMWXYNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.71
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  54.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [Rp/Sp]-[2-(3β-cholesterol)-ethyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylamino]-phosphine 在 四氮唑 、 水 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]ethoxy-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-oxidophosphaniumyl]oxypropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-HIV evaluation of D4T and D4T 5'-monophosphate prodrugs

  摘要：

  Several 5-monophosphate D4T derivatives and their analogues were synthesized as potential lipophilic prodrugs of D4T. Cholesteryl D4T phosphate diester and bis-5'-D4T phosphate inhibited HIV replication in CEM-Cl13 cells more efficiently than D4T itself as measured by the inhibition of cytopathic effect based on MTT assay or reverse transcriptase activity. The two compounds were devoid of toxicity on CEM-Cl13 cells at doses equal to 50 and 100 muM, respectively, which brought the selectivity index into the same range as AZT.

  DOI：

  10.1021/jm00059a006
• 作为产物：
  描述：

  2-氰乙基N,N-二异丙基氯亚磷酰胺 、 3β-(2'-hydroxyethoxy)cholest-5-ene 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到[Rp/Sp]-[2-(3β-cholesterol)-ethyl 2-cyanoethyl N,N-diisopropylamino]-phosphine
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸亚磷酰胺5'的合成及其性质，与反HCV的反义寡脱氧核苷酸相连。

  摘要：

  最近，我们合成了针对非编码区（NCR）和丙型肝炎病毒（HCV）RNA相邻核心区的反义寡核苷酸（AS-ODN）。在序列的每个末端引入三个修饰，如硫代磷酸酯，甲基和苄基磷酸酯。为了改善肝特异性药物靶向和/或肝细胞摄取，将有效的AS-ODN共价缀合至生物分子例如胆固醇或胆汁酸。碱不稳定的烷基膦酸酯的使用为胆汁酸缀合的AS-ODN的脱保护提供了温和的条件。在这里，我们描述了新的胆酸和牛磺胆酸亚磷酰胺的简便合成方法。直接在磷酸化反应之前进行衍生化为牛磺胆酸，这是亚磷酰胺合成的最后一步。在固相合成的最后一步中，这些结构单元与AS-ODN的5'位置偶联。经过温和的脱保护，纯化和表征后，研究了这些修饰的AS-ODN的特性，如其亲脂性或与DNA和RNA形成稳定双链体的能力。亲脂性的增强以及稳定双链和异双链体的形成使胆汁酸缀合的AS-ODN成为抗HCV的抗病毒反义疗法。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00079-7

文献信息

• Phospholipidation of TLR7/8-active imidazoquinolines using a tandem phosphoramidite method
  作者：Hélène G. Bazin、Laura S. Bess、Mark T. Livesay、Sandra C. Mwakwari、David A. Johnson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.091

  日期：2016.5

  1-imidazoquinolinylalkanols. The resulting phosphite can be purified or directly oxidized with t-butyl hydroperoxide. The cyanoethyl protecting group is then removed with triethylamine and the phospholipidated imidazoquinoline products isolated in good yield and purity by simple filtration.

  开发了一种高产且可扩展的亚磷酰胺工艺，用于 TLR7/8 活性咪唑并喹啉的磷脂化。该方法涉及1,2-二酰基-或二烷基-sn-甘油或3-氯甾醇与2-氰基乙基N , N , N ', N'-四异丙基亚磷二酰胺在1H-四唑存在下反应，然后用所得的N , N'-二异丙基亚磷酰胺脂质与 1-咪唑并喹啉基链烷醇原位反应。所得亚磷酸酯可以纯化或直接用叔丁基过氧化氢氧化。然后用三乙胺除去氰乙基保护基团，并通过简单的过滤以良好的产率和纯度分离磷脂化的咪唑喹啉产物。