11β,17α-dihydroxy-3,20-dioxopregna-4-en-21-yl β-D-glucopyranoside | 92901-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11β,17α-dihydroxy-3,20-dioxopregna-4-en-21-yl β-D-glucopyranoside
• 英文别名: hydrocortisone 21-D-glucoside；(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-[2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyacetyl]-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 92901-21-8
• 化学式: C₂₇H₄₀O₁₀
• 分子量: 524.609
• InChiKey: FSWRRTDXCNOCHU-SQUPCZHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11β,17α-dihydroxy-3,20-dioxopregna-4-en-21-yl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 0.75h， 以77%的产率得到11β,17α-dihydroxy-3,20-dioxopregna-4-en-21-yl β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  药物糖苷：用于结肠特异性药物递送的潜在前药。

  摘要：

  通过制备九种类固醇糖苷，测量它们的相对亲脂性并用大鼠肠中的细菌糖苷酶水解它们，研究了前药结构对基于糖苷/糖苷酶的结肠特异性药物递送的特异性的影响。地塞米松，泼尼松龙，氢化可的松和氟可的​​松的21-基β-D-葡糖苷和半乳糖苷和泼尼松龙的21-基β-D-纤维二糖苷通过改良的Koenigs-Knorr反应制备。脱乙酰基糖苷前药与β-D-葡萄糖苷，半乳​​糖苷和纤维二糖苷的P-硝基苯基衍生物一起被大鼠胃，近端小肠（PSI），远端小肠（DSI）的内容物水解，和盲肠 PSI和胃中的成分会缓慢水解所有前药，而DSI的成分会更快地水解所有前药，盲肠含量最快。这是先前报道的特定部位药物递送的基础（Friend，DR; Chang，GWJ Med。Chem。1984，27，261）。此外，前药本身对水解的敏感性非常不同。DSI含量催化的水解速率按以下顺序降低：强的松龙-21-基β-D-半乳糖苷（10）大于强

  DOI：

  10.1021/jm00379a012

文献信息

• OcUGT1-Catalyzing Glycodiversification of Steroids through Glucosylation and Transglucosylation Actions
  作者：Yan-Li Xu、Jian-Qiang Kong

  DOI：10.3390/molecules25030475

  日期：——

  glucosylated to generate mono-glucosides and biosides by OcUGT1 through transglucosylation reactions. These data indicated that OcUGT1-assisted glycodiversification of steroids could be achieved through glucosylation and transglucosylation reactions. These results provide a way to diversify steroidal glycosides, which lays the foundation for the increase of the probability of obtaining active lead compounds

  甾体苷类是创新药物的重要来源。甾体糖苷的多样化增加将扩大发现活性分子的可能性。这是通过使用甾体糖基转移酶使甾体糖苷多样化的有效方法。OcUGT1 是一种来自 Ornithogalum caudatum 的尿苷二磷酸-d-葡萄糖 (UDP-Glc) 依赖性糖基转移酶，是一种多功能酶，其对类固醇的糖多样化潜力从未得到充分探索。在此，探索了 OcUGT1 通过糖基化和转糖基化反应对 25 种类固醇的糖多样化能力。首先，25 种化合物中的每一种都用 UDP-Glc 进行了糖基化。在 OcUGT1 的作用下，五种类固醇（睾酮、脱氧皮质酮、氢化可的松、雌二醇、和 4-雄烯二醇）被糖基化形成相应的单糖苷和双糖苷。接下来，研究了这些化合物与另一种糖供体邻硝基苯基-β-d-吡喃葡萄糖苷（oNPGlc）的 OcUGT1 介导的转葡萄糖基化活性。结果表明，OcUGT1 可以通过转糖基化反应将相同的五种类固醇糖基
• Colon-specific prodrug, the preparation and uses thereof
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP0123485A1

  公开（公告）日：1984-10-31

  A colon-specific drug delivery system is based on the use of a synthetic drug glycoside prodrug composition which, when ingested by a mammal, undergoes reaction with glycosidases produced by colonic microflora to release a free drug capable of being absorbed to or absorbed by the intestinal mucosa. Hitherto, synthetic drug glycosides useful in the delivery of chemotherapeutic agents to the colon were not known.

  结肠特异性给药系统基于合成药物苷原药组合物的使用，当哺乳动物摄入这种组合物时，它会与结肠微生物菌群产生的糖苷酶发生反应，释放出能够被肠粘膜吸收或吸附的游离药物。迄今为止，还不知道有哪些合成药物糖苷可用于向结肠输送化疗药物。
• [EN] COLON-SPECIFIC DRUG DELIVERY SYSTEM
  申请人：——

  公开号：WO1984004041A1

  公开（公告）日：1984-10-25

  (EN) A colon-specific drug delivery system based on the use of a synthetic drug glycoside prodrug composition which, when ingested by a mammal, undergoes reaction with glycosidases produced by colonic microflora to release a free drug capable of being absorbed to or absorbed by the colonic mucosa. Synthesis of synthetic drug glycosides useful in the present drug delivery system is illustrated in figure 1. In that figure, "a" is Ag2CO3, molecular sieve, CCl4; "b" is 0.01 N NaOH, MeOH; and "c" is betaglucosidase; the numerals 3, 4, 23, 14, 15, 1 and 2 denote compounds 3, 4, 23, 14, 15, 1 and 2 respectively; the letter R means radical and the letters Ac mean acetyl. The other letters, e.g., O, H, F and Br denote the chemical elements oxygen, hydrogen, fluorine and bromine, respectively. (FR) Un système d'administration de médicaments spécifiques du côlon basé sur l'utilisation d'une composition de pro-médicaments de glycoside de médicament synthétique lequel, après son ingestion par un mammifère, subit une réaction avec les glycosidases produites par la microflore du côlon pour libérer un médicament libre pouvant être absorbé par la muqueuse du côlon. La synthèse de glycosides de médicament synthétique utile dans le système d'administration de médicaments ci-décrits est illustrée à la figure 1. Dans cette figure, "a" représente Ag2CO3, tamis moléculaire, CCl4; "b" est 0,01 N NaOH, MeOH; et "c" représente la bétaglucosidase; les chiffres 3, 4, 23, 14, 15, 1 et 2 dénotent les composés 3, 4, 23, 14, 15, 1 et 2 respectivement; la lettre R signifie radical et les lettres Ac signifient acétyl. Les autres lettres, par exemple O, H, F et Br dénotent les éléments chimiques oxygène, hydrogène, fluor et brome respectivement.

  基于合成药物糖苷前药组成的结肠特异性药物递送系统，在哺乳动物摄入后，会与结肠微生态产生的糖苷酶反应，释放出可被结肠黏膜吸收的自由药物。用于当前药物递送系统的合成药物糖苷的合成示意图见图1。在该图中，“a”代表Ag2CO3、分子筛、CCl4；“b”为0.01 N NaOH、MeOH；“c”为β-葡萄糖苷酶；数字3、4、23、14、15、1和2分别表示化合物3、4、23、14、15、1和2；字母R代表烷基，Ac代表乙酰基。其他字母如O、H、F和Br分别代表氧、氢、氟和溴。