5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl]-6-methyl[8-²H]-imidazo[1,2-a]pyrazine | 1609577-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl]-6-methyl[8-²H]-imidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 4-[4-(8-Deuterio-6-methylimidazo[1,2-a]pyrazin-5-yl)-3-methylphenoxy]furo[3,2-c]pyridine
• CAS: 1609577-09-4；1609583-10-9；1609583-11-0
• 化学式: C₂₁H₁₆N₄O₂
• 分子量: 357.376
• InChiKey: HWAIAGZSWHOLLK-UQBWLURTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl]-6-methyl[8-²H]-imidazo[1,2-a]pyrazine 在 Chiralpak AD-H 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以32%的产率得到(+)-5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl]-6-methyl[8-²H]-imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014072881A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl)-5-methylpyrazin-2-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、34.47 kPa 条件下， 反应 4.25h， 生成 5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-methylphenyl]-6-methyl[8-²H]-imidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。

  公开号：

  WO2014072881A1

文献信息

• Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150344490A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明提供了部分式I的化合物及其药学上可接受的盐和N-氧化物；其制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明还提供了具有降低D1R失效的D1激动剂，具有相对于多巴胺降低β-阻滞素招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与Ser188显著相互作用但与Ser202显著不相互作用的D1激动剂，当结合到D1R时与Asp103相互作用较弱且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917219B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• US9617275B2
  申请人：——

  公开号：US9617275B2

  公开（公告）日：2017-04-11