ICI 182,780-3-benzoate | 261506-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ICI 182,780-3-benzoate
• 英文别名: fulvestrant 3-benzoate；3-benzoylfulvestrant；[(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate
• CAS: 261506-25-6
• 化学式: C₃₉H₅₁F₅O₄S
• 分子量: 710.89
• InChiKey: HOMBBARNUHDNOZ-BYYHEFDYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ICI 182,780-3-benzoate 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 ICI 182,780-17-β-D-glucuronide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Putative metabolites of fulvestrant, an estrogen receptor downregulator. Improved glucuronidation using trichloroacetimidates

  摘要：

  在对雌激素受体下调剂氟维司群（ICI 182,780）1 的 17-乙酸酯 2 或 3-苯甲酸酯 4 进行区域选择性保护后，制备出 3-硫酸盐 5 以及 3-和 17-葡萄糖醛酸轭合物 8 和 12。要制备出令人满意的 12，需要使用三-O-异丁酰亚胺酯衍生物 10 并结合一种以前未在葡萄糖醛酸化中使用过的反加成技术。我们讨论了这种方法对较简单苷元的价值，并研究了供体酰基取代基和催化剂的变化。另一种可能的代谢物 17 酮 19 是通过直接氧化 1 制备的。

  DOI：

  10.1039/b105397n
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 氟维司群 在 氢氧化钾 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以99%的产率得到ICI 182,780-3-benzoate
  参考文献：
  名称：

  Putative metabolites of fulvestrant, an estrogen receptor downregulator. Improved glucuronidation using trichloroacetimidates

  摘要：

  在对雌激素受体下调剂氟维司群（ICI 182,780）1 的 17-乙酸酯 2 或 3-苯甲酸酯 4 进行区域选择性保护后，制备出 3-硫酸盐 5 以及 3-和 17-葡萄糖醛酸轭合物 8 和 12。要制备出令人满意的 12，需要使用三-O-异丁酰亚胺酯衍生物 10 并结合一种以前未在葡萄糖醛酸化中使用过的反加成技术。我们讨论了这种方法对较简单苷元的价值，并研究了供体酰基取代基和催化剂的变化。另一种可能的代谢物 17 酮 19 是通过直接氧化 1 制备的。

  DOI：

  10.1039/b105397n

文献信息

• Sugar conjugates of fulvestrant (ICI 182,780): efficient general procedures for glycosylation of the fulvestrant core
  作者：Mark J. Thompson、Edward J. Hutchinson、Thomas H. Stratford、Wayne B. Bowler、G.Michael Blackburn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.140

  日期：2004.2

  We have prepared glucose and cellobiose conjugates at the phenolic 3- and hydroxylic 17-positions of the pure antiestrogenic compound fulvestrant (ICI 182,780), which has recently been approved in the USA for the treatment of advanced postmenopausal breast cancer. Glycosylation at the 17-position was achieved most effectively using pivaloyl protection of the sugar imidates employed, which we found suppressed the competing transacylation reaction and led to improved yields of the product glycosides. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Glucuronide and sulfate conjugates of ICI 182,780, a pure anti-estrogenic steroid. Order of addition, catalysis and substitution effects in glucuronidation
  作者：John R Ferguson、John R Harding、Keith W Lumbard、Feodor Scheinmann、Andrew V Stachulski

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02067-5

  日期：2000.1

  The 3-sulfate 4 and 3- and 17-glucuronide conjugates 5 and 6 of the pure anti-estrogenic steroid ICI 182,780 1, which is expected to be an effective agent for the treatment of breast cancer, have been prepared. The synthesis of 6 could only be satisfactorily achieved using an inverse addition technique, not previously employed in the glucuronic acid series: the value of this technique for some other aglycones is discussed. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.