4H-咪唑并[4,5-c][1,8]二氮杂萘-4-酮,3-(3-氯丙基)-3,5-二氢-5-苯基- | 139482-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4H-咪唑并[4,5-c][1,8]二氮杂萘-4-酮,3-(3-氯丙基)-3,5-二氢-5-苯基-
• 英文名称: 3-(3-chloropropyl)-5-phenyl-3H-imidazo<4,5-c><1,8>naphthyridin-4(5H)-one
• 英文别名: 3-(3-Chloropropyl)-5-phenyl-3H-imidazo[4,5-c][1,8]-naphthyridin-4(5H)-one；3-(3-Chloropropyl)-5-phenyl-3H-imidazo[4,5-c][1,8]naphthyridin-4(5H)-one；3-(3-chloropropyl)-5-phenylimidazo[4,5-c][1,8]naphthyridin-4-one
• CAS: 139482-69-2
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₄O
• 分子量: 338.796
• InChiKey: KMBKLAVFETVBOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  625.8±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-咪唑并[4,5-c][1,8]二氮杂萘-4-酮,3-(3-氯丙基)-3,5-二氢-5-苯基- 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(3-Iodopropyl)-5-phenyl-3H-imidazo[4,5-c][1,8]-naphthyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的支气管扩张剂。3.咪唑并[4，5-c] [1，8]萘啶-4（5H）-1。

  摘要：

  为了开发新的口服支气管扩张剂，设计并合成了一系列新型的咪唑[4,5-c] [1,8]萘啶-4（5H）-ones 5。这些新杂环中的一些在体外和体内比茶碱表现出更强的支气管扩张活性。关于在5-位的修饰，苯基和正丁基取代均产生有效的活性。尽管在短和小的亲脂基团上观察到了在N-3处的体积耐受性，但亲本骨架的其他位置的任何取代和转化都消除了活性。因此，选择了满足这些条件的5-苯基-1H-咪唑并[4,5-c] [1,8]萘啶-4（5H）-一（23）（KF17625）进行进一步研究（抗原吸入诱导支气管痉挛模型；最小有效剂量（MED）= 1 mg / kg，口服；抗原诱导的气管收缩（Schultz-Dale反应），IC50 = 2.2 microM）。在豚鼠分离的气管制剂中，化合物23抑制了卡巴胆碱，组胺或白三烯D4诱导的收缩和松弛的自发音调，其效力比氨茶碱高4至16倍。因此，它似乎直接放松了气道平滑肌。23对10

  DOI：

  10.1021/jm00104a013
• 作为产物：
  描述：

  5-苯基-3,5-二氢-4H-咪唑并[4,5-c][1,8]二氮杂萘-4-酮 、 1-溴-3-氯丙烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 4H-咪唑并[4,5-c][1,8]二氮杂萘-4-酮,3-(3-氯丙基)-3,5-二氢-5-苯基-
  参考文献：
  名称：

  新的支气管扩张剂。3.咪唑并[4，5-c] [1，8]萘啶-4（5H）-1。

  摘要：

  为了开发新的口服支气管扩张剂，设计并合成了一系列新型的咪唑[4,5-c] [1,8]萘啶-4（5H）-ones 5。这些新杂环中的一些在体外和体内比茶碱表现出更强的支气管扩张活性。关于在5-位的修饰，苯基和正丁基取代均产生有效的活性。尽管在短和小的亲脂基团上观察到了在N-3处的体积耐受性，但亲本骨架的其他位置的任何取代和转化都消除了活性。因此，选择了满足这些条件的5-苯基-1H-咪唑并[4,5-c] [1,8]萘啶-4（5H）-一（23）（KF17625）进行进一步研究（抗原吸入诱导支气管痉挛模型；最小有效剂量（MED）= 1 mg / kg，口服；抗原诱导的气管收缩（Schultz-Dale反应），IC50 = 2.2 microM）。在豚鼠分离的气管制剂中，化合物23抑制了卡巴胆碱，组胺或白三烯D4诱导的收缩和松弛的自发音调，其效力比氨茶碱高4至16倍。因此，它似乎直接放松了气道平滑肌。23对10

  DOI：

  10.1021/jm00104a013

文献信息

• Imidazonaphthyridine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05364859A1

  公开（公告）日：1994-11-15

  Disclosed are imidazonaphthyridine derivatives represented by formula (I) ##STR1## wherein: R.sup.1 represents lower alkyl or substituted or unsubstituted aryl; and X-Y-Z represents ##STR2## wherein R.sup.2 represents hydrogen, lower alkyl, alkenyl, aralkenyl, or --C (R.sup.5) H--(CH.sub.2).sub.n --R.sup.4 (wherein R.sup.4 represents substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted pyridyl, substituted or unsubstituted furyl, hydroxy-substituted lower alkyl, lower alkanoyloxy, morpholino, lower alkanoyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cycloalkyl, hydroxy, lower alkoxy, halogen or NR.sup.6 R.sup.7 wherein R.sup.6 and R.sup.7 independently represents hydrogen or lower alkyl; R.sup.5 represents hydrogen, lower alkyl, or phenyl; and n represents an integer of 0 to 3); and R.sup.3 represents hydrogen, mercapto, hydroxy, lower alkyl, or aryl and pharmaceutically acceptable sails thereof. The compounds show a potent anti-inflammatory, anti-allergic and broncho-dilative activity.

  揭示了由式（I）表示的咪唑萘啉衍生物 ##STR1## 其中：R.sup.1代表较低的烷基或取代或未取代的芳基；X-Y-Z代表 ##STR2## 其中R.sup.2代表氢、较低的烷基、烯基、芳基烯基或--C（R.sup.5）H--（CH.sub.2）.sub.n --R.sup.4（其中R.sup.4代表取代或未取代的芳基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的呋喃基、羟基取代的较低烷基、较低的烷酰氧基、吗啉基、较低的烷酰基、羧基、较低的烷氧羰基、环烷基、羟基、较低的烷氧基、卤素或NR.sup.6 R.sup.7，其中R.sup.6和R.sup.7独立地代表氢或较低的烷基；R.sup.5代表氢、较低的烷基或苯基；n代表0到3的整数）；R.sup.3代表氢、巯基、羟基、较低的烷基或芳基及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出强大的抗炎、抗过敏和扩张支气管的活性。
• New antiinflammatory agents. 2. 5-Phenyl-3H-imidazo[4,5-c][1,8]naphthyridin-4(5H)-ones: a new class of nonsteroidal antiinflammatory agents with potent activity like glucocorticoids
  作者：Fumio Suzuki、Takeshi Kuroda、Tadafumi Tamura、Soichiro Sato、Kenji Ohmori、Shunji Ichikawa

  DOI：10.1021/jm00093a020

  日期：1992.7

  We previously described new antiinflammatory agents, 4-hydroxy-2-oxo-1-phenyl-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxamides 1. Further modification of the compounds bearing 1-phenyl-1,8-naphthyridin-2-one as a mother skeleton led to 5-phenylimidazo[4,5-c][1,8]naphthyridin-4(5H)-one derivatives 2 and 3. Regioselective synthesis of these compounds bearing a substituent at the 1- or 3-position was conducted according

  我们之前曾描述过新的抗炎药4-羟基-2-氧代-1-苯基-1H-1,8-萘啶-3-羧酰胺1。进一步修饰带有1-苯基-1,8-萘啶-2-的化合物一个作为母体骨架，生成5-苯基咪唑并[4,5-c] [1,8]萘啶-4（5H）-一衍生物2和3。这些化合物在1-或3-处带有取代基的区域选择性合成根据方案I和II中所示的方法进行位置测定。在这一系列化合物中，抗炎活性受到咪唑上取代基的位置和性质的极大影响。3-烷基或3-苄基取代导致有效的活性，但没有1-取代。苄基的微小修饰降低或消除了活性。详细检查结构活性关系导致了3-苄基-5-苯基-3H-咪唑[4,5-c] [1，8]萘啶-4（5H）-一（22），在角叉菜胶，酵母聚糖和逆转的被动Arthus反应诱导的大鼠爪水肿中表现出有效的口服抗炎活性（ED40 = 5.3，0.37 mg / kg，ED50 = 0.47毫克/公斤）。22的这种广泛活性类似于糖皮质
• US5364859A
  申请人：——

  公开号：US5364859A

  公开（公告）日：1994-11-15
• US5468756A
  申请人：——

  公开号：US5468756A

  公开（公告）日：1995-11-21
• US5536730A
  申请人：——

  公开号：US5536730A

  公开（公告）日：1996-07-16