methyl 8-ethyl-9-hydroxy-2,4,4,7-tetramethyl-3,5,10-trioxo-3,4,5,10-tetrahydro-2H-benzo[g]chromene-2-carboxylate | 105335-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: methyl 8-ethyl-9-hydroxy-2,4,4,7-tetramethyl-3,5,10-trioxo-3,4,5,10-tetrahydro-2H-benzo[g]chromene-2-carboxylate
• 英文别名: annulin B；Methyl 8-ethyl-9-hydroxy-2,4,4,7-tetramethyl-3,5,10-trioxobenzo[g]chromene-2-carboxylate
• CAS: 105335-74-8
• 化学式: C₂₁H₂₂O₇
• 分子量: 386.401
• InChiKey: AWPSWILWXHEXFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸甲酯 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 methyl 8-ethyl-9-hydroxy-2,4,4,7-tetramethyl-3,5,10-trioxo-3,4,5,10-tetrahydro-2H-benzo[g]chromene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过区域选择性 Diels-Alder 反应合成已报道的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂环蛋白 B 的吡喃萘醌结构

  摘要：

  Annulin B是从Garveia annulata的海洋水螅中分离出来的，是色氨酸分解代谢酶 indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) 的有效抑制剂。描述了所报道的吡喃萘醌结构的合成，其中关键步骤是吡喃苯醌亲二烯体和甲硅烷基乙烯酮缩醛二烯之间的区域选择性 Diels-Alder 反应。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01622

文献信息

• NANO-ENABLED IMMUNOTHERAPY IN CANCER
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20200197534A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  In certain embodiments a platform technology for the facilitating immune therapy in the treatment of cancer is provided. In certain embodiments nanocarriers are provided that facilitate delivery of an IDO inhibitor in conjunction with an inducer of cell death (ICD-inducer). In certain embodiments the IDO inhibitor is conjugated to a component of a lipid bilayer forming a nanovesicle. In still another embodiment, methods and compositions are provided where an ICD-inducing agent (e.g., doxorubicin, oxaliplatin, mitoxantrone etc.) and an IDO pathway inhibitor (e.g., an IDO inhibitor-prodrug) are integrated into a nanocarrier (e.g. a lipid-bilayer (LB)-coated nanoparticle), that allows systemic delivery to orthotopic pancreatic cancer site.

  在某些实施例中，提供了一种用于促进免疫疗法治疗癌症的平台技术。在某些实施例中，提供了一种纳米载体，可促进与细胞死亡诱导剂（ICD诱导剂）一起传递IDO抑制剂。在某些实施例中，IDO抑制剂与脂质双层的组分结合形成纳米囊泡。在另一实施例中，提供了一种方法和组合物，其中ICD诱导剂（例如多柔比星、奥沙利铂、米托蒽醌等）和IDO途径抑制剂（例如IDO抑制剂前药）被整合到一个纳米载体（例如脂质双层（LB）包被的纳米粒子）中，从而实现对原位胰腺癌部位的全身传递。
• [EN] BRUSH-ARM STAR POLYMERS, CONJUGATES AND PARTICLES, AND USES THEREOF<br/>[FR] POLYMÈRES EN ÉTOILE À BRAS EN BROSSE, CONJUGUÉS ET PARTICULES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2018106738A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Described herein are macromonomers, conjugates comprising the macromonomers (also referred to alternatively as "BRUSH", or "BRUSH conjugates"), and brush arm star polymer particles comprising the conjugates (also referred to as "BASPs" or "BASP particles"), each further comprising an agent (e.g., one or more therapeutic agents, diagnostic agents, or targeting moieties), as well as starting materials (e.g., crosslinkers) and other components (e.g., degradation components) thereof, as well as pharmaceutical compositions and methods of making and using the same.

  本文描述了大单体、包含这些大单体的共轭物（也称为“刷子”或“刷子共轭物”），以及包含这些共轭物的刷子臂星形聚合物微粒（也称为“BASPs”或“BASP微粒），每种都进一步包含一种药剂（例如，一个或多个治疗药剂、诊断药剂或靶向基团），以及起始材料（例如，交联剂）和其他组分（例如，降解组分），以及制备和使用这些药物组合物的方法。
• [EN] INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO)
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2006005185A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) are provided as are pharmaceutical compositions containing such inhibitors as well as the use of such inhibitors and compositions for the treatment of a condition in a mammalian subject characterized by pathology of the IDO-mediated tryptophan metabolic pathway. Such conditions may involve suppression of T-cell mediated immune response or may directly result from depletion of tryptophan or accumulation of a product of tryptophan degradation. Specific disease conditions include cataracts, age-related yellowing in the eye, neurodegenerative disorders, mood disorders, cancer and various bacteria/viral infections. IDO inhibitors of this invention are substituted naphthalene and anthracene diones. Novel compounds of this invention include the following taurine-substituted naphthaquinone structure.

  提供了吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）的抑制剂，包括含有这些抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和组合物治疗哺乳动物主体中的一种病况的用途，该病况的特征是IDO介导的色氨酸代谢通路的病理。这些病况可能涉及抑制T细胞介导的免疫应答，或者可能直接由色氨酸耗竭或色氨酸降解产物积累导致。具体的疾病条件包括白内障、眼睛的老化黄斑、神经退行性疾病、情绪障碍、癌症以及各种细菌/病毒感染。本发明的IDO抑制剂是取代萘和蒽二酮。本发明的新化合物包括以下的牛磺酸取代萘醌结构。
• [EN] ANTIBODY CONSTRUCT CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE CONSTRUCTION D'ANTICORPS
  申请人：SILVERBACK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018227023A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  Various compositions are disclosed. The compositions of composition-immune stimulatory compound conjugates are also provided. Additionally provided are the methods of preparation and uses of the composition-immune stimulatory compound conjugates. This includes methods for treating disorders, such as cancer.

  各种组合物被揭示。还提供了组合物 - 免疫刺激化合物偶联物的组合物。此外，还提供了组合物 - 免疫刺激化合物偶联物的制备方法和用途。这包括治疗疾病的方法，如癌症。
• [EN] DRUG COMBINATIONS<br/>[FR] COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS
  申请人：ASTEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014134355A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention provides combinations of derivatives of decitabine and other active agents, including T-cell activating agents, cancer vaccines, and adjuvants. Some derivatives of decitabine exhibit superior chemical stability and shelf life, with similar physiological activity. Methods of treating one or more myelodysplasia syndromes, cancers, haematological disorders, or diseases associated with abnormal haemoglobin synthesis using the combinations are described.

  该发明提供了脱氧阿糖胞苷衍生物和其他活性药剂（包括T细胞激活剂、癌症疫苗和佐剂）的组合物。一些脱氧阿糖胞苷衍生物表现出卓越的化学稳定性和货架寿命，具有类似的生理活性。本发明描述了使用这些组合物治疗一个或多个骨髓增生异常综合征、癌症、血液学疾病或与异常血红蛋白合成有关的疾病的方法。