4,9,9-trimethyl-9,10,11,12-tetrahydrofuro[3,2-c]naphtho[2,1-e]oxepine-1,3-dione | 61077-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 4,9,9-trimethyl-9,10,11,12-tetrahydrofuro[3,2-c]naphtho[2,1-e]oxepine-1,3-dione
• 英文别名: Tanshinone IIA anhydride；5,15,15-trimethyl-3,8-dioxatetracyclo[8.8.0.02,6.011,16]octadeca-1(10),2(6),4,11(16),17-pentaene-7,9-dione
• CAS: 61077-78-9
• 化学式: C₁₉H₁₈O₄
• 分子量: 310.35
• InChiKey: AZZOSPOHDDQAFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

丹参酮IIA酸酐是一种高效且不可逆的人羧酸酯酶（CE）抑制剂，对人CE1和人肠道CE（hiCE）的Ki值分别为1.9纳摩尔和1.4纳摩尔。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丹参酮 IIA 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以24%的产率得到4,9,9-trimethyl-9,10,11,12-tetrahydrofuro[3,2-c]naphtho[2,1-e]oxepine-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  丹参酮衍生物作为吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 和色氨酸 2, 3-双加氧酶双重抑制剂的发现和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2, 3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2, 3-双加氧酶 (TDO) 催化色氨酸-犬尿氨酸 (Trp-Kyn) 代谢途径的第一步和限速步骤，是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。文献中报道了一些双重 IDO1/TDO 抑制剂。然而，小分子 IDO1 和 TDO 抑制剂尚不能用于临床。在这里，我们报告了天然存在的萜类化合物丹参酮 IIA 和隐丹参酮的合成类似物，以及它们的 IDO1/TDO 抑制活性，使用酶促和细胞测定。最有效的化合物30分别通过表面等离子共振 (SPR)、酶动力学和光谱分析方法进一步表征了针对 IDO1 和 TDO 的直接相互作用、抑制动力学和不同结合模式。初步机制研究表明，30通过潜在的线粒体介导的 Bcl-2/Bax 通路显着促进细胞凋亡。IDO1 过表达的 HeLa 细胞模仿癌细胞，对30种治疗敏感。这些结果为传统草药的主要成分丹参酮的新临床应用提供了进一步的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114294

文献信息

• Oxygen Insertion of <i>o</i>-Quinone under Catalytic Hydrogenation Conditions
  作者：Da-Li Zhang、Li-Yan Zhou、Jun-Min Quan、Wei Zhang、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1021/ol400164e

  日期：2013.3.15

  An oxygen-insertion reaction that transforms an o-quinone and a conjugated alpha-diketone substrate Into an anhydride product or derivative under catalytic hydrogenation conditions is reported. The experiments and computations indicate that the oxygen insertion proceeds via a radical mechanism mediated by an acetoxyl radical.
• Potent, Irreversible Inhibition of Human Carboxylesterases by Tanshinone Anhydrides Isolated from<i>Salvia miltiorrhiza</i>(“Danshen”)
  作者：M. Jason Hatfield、Randall J. Binder、Rowan Gannon、Ellie M. Fratt、John Bowling、Philip M. Potter

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00378

  日期：2018.11.26

  The roots of Salvia miltiorrhiza ("Danshen") have been used in Chinese herbal medicine for centuries for a host of different conditions. While the exact nature of the active components of this material are unknown, large amounts of tanshinones are present in extracts derived from these samples. Recently, the tanshinones have been demonstrated to be potent human carboxylesterase (CE) inhibitors, with the ability to modulate the biological activity of esterified drugs. During the course of these studies, we also identified more active, irreversible inhibitors of these enzymes. We have purified, identified, and synthesized these molecules and confirmed them to be the anhydride derivatives of the tanshinones. These compounds are exceptionally potent inhibitors (K-i < 1 nM) and can inactivate human CEs both in vitro and in cell culture systems and can modulate the metabolism of the esterified drug oseltamivir. Therefore, the coadministration of Danshen extracts with drugs that contain the ester chemotype should be minimized since, not only is transient inhibition of CEs observed with the tanshinones, but also prolonged irreversible inhibition arises via interaction with the anhydrides.
• CHANG, HSON MOU;CHOANG, TAI FRANCIS;CHUI, KUK YING;HON, PO MING;LEE, CHI +, J. CHEM. RES. (S),(1990) N, C. 114-115
  作者：CHANG, HSON MOU、CHOANG, TAI FRANCIS、CHUI, KUK YING、HON, PO MING、LEE, CHI +

  DOI：——

  日期：——