rac-1,3-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-thioxopiperazine-2-one | 1350523-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: rac-1,3-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-thioxopiperazine-2-one
• 英文别名: 1,3-Dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-sulfanylidenepiperazin-2-one；1,3-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-sulfanylidenepiperazin-2-one
• CAS: 1350523-41-9
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₃S
• 分子量: 279.32
• InChiKey: HUFGVTPFAVAXGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-1,3-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-thioxopiperazine-2-one 在 palladium on activated charcoal 、 氨 、 水 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 rac-5-amino-3-(3-aminophenyl)-1,3-dimethyl-3,6-dihydro-1H-pyrazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合理设计和合成氨基哌嗪酮类β-分泌酶（BACE）抑制剂

  摘要：

  通过合理设计鉴定了BACE的氨基哌嗪酮抑制剂。基于结构的设计指导思想优先级排序和初始外消旋命中数18a显示出良好的活动性。修饰修饰和手性分离产生了40 nM抑制剂（-）-37，它在体内显示淀粉样β肽减少。18a的晶体结构显示出一种结合模式，该结合模式是由与催化天冬氨酸二联体相互作用以及联芳基酰胺修饰物朝S1和S3口袋分布而驱动的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.050
• 作为产物：
  描述：

  rac-2-amino-2-(3-nitro-phenyl)-propionitrile 在 劳森试剂 、 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.25h， 生成 rac-1,3-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-5-thioxopiperazine-2-one
  参考文献：
  名称：

  合理设计和合成氨基哌嗪酮类β-分泌酶（BACE）抑制剂

  摘要：

  通过合理设计鉴定了BACE的氨基哌嗪酮抑制剂。基于结构的设计指导思想优先级排序和初始外消旋命中数18a显示出良好的活动性。修饰修饰和手性分离产生了40 nM抑制剂（-）-37，它在体内显示淀粉样β肽减少。18a的晶体结构显示出一种结合模式，该结合模式是由与催化天冬氨酸二联体相互作用以及联芳基酰胺修饰物朝S1和S3口袋分布而驱动的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.050

文献信息

• [EN] 5-AMINO-3,6-DIHYDRO-1H-PYRAZIN-2-ONE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-AMINO-3,6-DIHYDRO-1H-PYRAZIN-2-ONE UTILES COMME INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011154374A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to novel 5-amino-3,6-dihydro-1H-pyrazin-2-one derivatives as inhibitors of beta-secretase, also known as beta-site amyloid cleaving enzyme, BACE, BACE1, Asp2, or memapsin2. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretaseis involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease or dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型5-氨基-3,6-二氢-1H-吡嗪-2-酮衍生物，β-分泌酶也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的过程，以及用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病的这些化合物和组合物的用途，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症、唐氏综合征、与中风相关的痴呆症、与帕金森病相关的痴呆症或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆症。
• 5-AMINO-3,6-DIHYDRO-1H-PYRAZIN-2-ONE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP2588466A1

  公开（公告）日：2013-05-08
• 5-Amino-3,6-dihydro-1H-pyrazin-2-one derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (BACE)
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：EP2588466B1

  公开（公告）日：2014-03-19
• Rational design and synthesis of aminopiperazinones as β-secretase (BACE) inhibitors
  作者：Gary Tresadern、Francisca Delgado、Oscar Delgado、Harrie Gijsen、Gregor J. Macdonald、Dieder Moechars、Frederik Rombouts、Richard Alexander、John Spurlino、Michiel Van Gool、Juan Antonio Vega、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.050

  日期：2011.12

  Aminopiperazinone inhibitors of BACE were identified by rational design. Structure based design guided idea prioritization and initial racemic hit 18a showed good activity. Modification in decoration and chiral separation resulted in the 40 nM inhibitor, (−)-37, which showed in vivo reduction of amyloid beta peptides. The crystal structure of 18a showed a binding mode driven by interaction with the

  通过合理设计鉴定了BACE的氨基哌嗪酮抑制剂。基于结构的设计指导思想优先级排序和初始外消旋命中数18a显示出良好的活动性。修饰修饰和手性分离产生了40 nM抑制剂（-）-37，它在体内显示淀粉样β肽减少。18a的晶体结构显示出一种结合模式，该结合模式是由与催化天冬氨酸二联体相互作用以及联芳基酰胺修饰物朝S1和S3口袋分布而驱动的。