methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylate | 22208-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxylate；methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxylate
• CAS: 22208-93-1
• 化学式: C₁₃H₁₀O₆
• mdl: MFCD00597901
• 分子量: 262.219
• InChiKey: DQWQITFUWFBXON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.593±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021
• 作为产物：
  描述：

  没食子酸甲酯 、 邻苯二酚 在 potassium iodate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 以99%的产率得到methyl 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯的SHP2抑制剂的开发及其构效关系研究。

  摘要：

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用。已经报道了SHP2的激活突变是多种人类疾病的原因，例如实体瘤，白血病和Noonan综合征。SHP2抑制剂的发现可能是治疗癌症和SHP2相关人类疾病的有效候选者。关于靶向SHP2的小分子的一些报道已经发表，但是，由于极性催化位点环境，在SHP2磷酸酶抑制剂的发现上存在局限性。变构抑制剂可以替代催化部位抑制剂。以0.097μM的IC 50初步获得3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯1来自高通量筛选（HTS）研究。在进行结构活性关系（SAR）研究后，化合物1仍然显示出对SHP2最有效的活性。此外，1和2j对表达2D和3D MDA-MB468的SHP2发挥了良好的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126756

文献信息

• Discovery of Small-Molecule Inhibitors of the TLR1/TLR2 Complex
  作者：Kui Cheng、Xiaohui Wang、Shuting Zhang、Hang Yin

  DOI：10.1002/anie.201204910

  日期：2012.12.3

  An important regulator of innate immunity, the protein complex of Toll‐like receptors 1 and 2 (TLR1/TLR2) provides an attractive target for the treatment of various immune disorders. The novel compound CU‐CPT22 can compete with the binding of the specific lipoprotein ligand to TLR1/TLR2 (see picture) with high inhibitory activity and specificity. Repression of downstream signaling from TNF‐α and IL‐1β

  作为先天免疫的重要调节剂， Toll 样受体 1 和 2 (TLR1/TLR2) 的蛋白质复合物为治疗各种免疫疾病提供了一个有吸引力的靶点。新型化合物 CU-CPT22 可以与特异性脂蛋白配体竞争结合 TLR1/TLR2（见图），具有高抑制活性和特异性。还观察到来自 TNF-α 和 IL-1β 的下游信号受到抑制。
• [EN] ANTAGONISTS OF THE TOLL-LIKE RECEPTOR 1/2 COMPLEX<br/>[FR] ANTAGONISTES DU COMPLEXE DE RÉCEPTEUR 1/2 DE TYPE TOLL
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2014022287A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  Provided are compounds, compositions and methods for treating Toll-like receptor 1/2 complex (TLRI/2) related inflammatory disorders. Small molecules, based on the benzotropolone scaffold, capable of influencing downstream signaling are dislcosed as well as methods of making and modifying these molecules. Also provided are methods for treating a subject for a clinical condition associated with Toll¬ like receptor complex 1/2 activation, comprising administering to the subject an effective amount of a benzotropolone compound.

  提供了用于治疗Toll样受体1/2复合物（TLR1/2）相关炎症性疾病的化合物、组合物和方法。基于苯并三酮骨架的小分子，能够影响下游信号传导，以及制备和修改这些分子的方法也已披露。还提供了用于治疗与Toll样受体复合物1/2激活相关的临床状况的方法，包括向受试者施用有效量的苯并三酮化合物。
• AMYLOID-BINDING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20210011008A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  A method of screening for amyloid-binding compounds, amyloid-binding compounds, and a method of detecting amyloid-β (Abeta) plaques in a subject are disclosed. The method of screening for amyloid-binding compounds includes combining amyloid, a dye, and at least one test compound to form a sample solution; equilibrating the sample solution; measuring a fluorescence signal of the sample solution; and comparing the measured fluorescence signal of the sample to a control; wherein attenuation of the fluorescence signal, as compared to the control, indicates that one or more of the test compounds bind amyloid. The amyloid-binding compound includes a compound detected by the screening method. The method of detecting amyloid-β (Abeta) plaques in a subject includes administering one or more of the amyloid-binding compounds to the subject, and detecting the compound within the subject.

  揭示了一种筛选淀粉样结合化合物、淀粉样结合化合物的方法，以及检测受试者中淀粉-β（Abeta）斑块的方法。筛选淀粉样结合化合物的方法包括将淀粉、染料和至少一种试剂化合物组合以形成样品溶液；平衡样品溶液；测量样品溶液的荧光信号；并将所测得的样品的荧光信号与控制进行比较；其中，与控制相比减弱的荧光信号表明一个或多个试剂化合物与淀粉结合。淀粉样结合化合物包括通过筛选方法检测到的化合物。在受试者中检测淀粉-β（Abeta）斑块的方法包括向受试者施用一个或多个淀粉样结合化合物，并在受试者内检测化合物。
• ANTAGONISTS OF THE TOLL-LIKE RECEPTOR 1/2 COMPLEX
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, a body corporate

  公开号：US20150251987A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Provided are compounds, compositions and methods for treating Toll-like receptor 1/2 complex (TLRI/2) related inflammatory disorders. Small molecules, based on the benzotropolone scaffold, capable of influencing downstream signaling are disclosed as well as methods of making and modifying these molecules. Also provided are methods for treating a subject for a clinical condition associated with Toll-like receptor complex 1/2 activation, comprising administering to the subject an effective amount of a benzotropolone compound.

  提供了用于治疗Toll样受体1/2复合物（TLRI/2）相关炎症性疾病的化合物、组合物和方法。公开了基于苯并三环酮支架的小分子，能够影响下游信号传导，以及制备和修改这些分子的方法。还提供了用于治疗与Toll样受体复合物1/2激活相关的临床状况的方法，包括向受试者施用有效量的苯并三环酮化合物。
• Suzuki, Nippon Kagaku Zasshi, 1956, vol. 77, p. 305,306
  作者：Suzuki

  DOI：——

  日期：——