2-(4-carbomethoxyphenyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)-1,3-dithiolane | 156910-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 2-(4-carbomethoxyphenyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)-1,3-dithiolane
• 英文别名: methyl 4-(2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,3-dithiolan-2-yl)benzoate；Methyl 4-[2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-1,3-dithiolan-2-yl]benzoate
• CAS: 156910-36-0
• 化学式: C₂₅H₃₀O₂S₂
• 分子量: 426.644
• InChiKey: ZXYFOIZOPWGZCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-carbomethoxyphenyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)-1,3-dithiolane 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到4-[2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1,3-二噻戊环-2-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲酰基苯甲酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-carbomethoxyphenyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)-1,3-dithiolane
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780

文献信息

• Conformational Effects on Retinoid Receptor Selectivity. 2. Effects of Retinoid Bridging Group on Retinoid X Receptor Activity and Selectivity
  作者：Marcia I. Dawson、Ling Jong、Peter D. Hobbs、James F. Cameron、Wan-ru Chao、Michaela Pfahl、Mi-Ock Lee、Braham Shroot、Magnus Pfahl

  DOI：10.1021/jm00017a021

  日期：1995.8

  The natural retinoid 9-cis-retinoic acid is an activating ligand for both the retinoic acid receptors (RARs) and the retinoid X receptors (RXRs), which are members of the retinoid/thyroid hormone/steroid hormone family of nuclear receptor proteins that activate gene transcription through specific response elements. The pharmacophoric groups necessary to confer RXR selectivity were established by evaluating the ability of 21 conformationally restricted retinoids to activate, the TREpal retinoic acid receptor response element for gene transcription in the presence of one of the three RAR subtypes or RXR alpha. In contrast to those retinoids selective for the RARs, these RXR-selective retinoids have one less atom in the bridge linking the hydrophobic and carboxylic acid termini of the retinoid skeleton. Therefore, a one-carbon bridge replaces the 19-methyl group and SE-double bond of S-cis-retinoic acid and is further functionalized by inclusion in an isopropylidene group, a dioxolane ring, or a cyclopropane ring for optimal RXR alpha activity and selectivity. In addition, the beta-geranylidene and 20-methyl-(11E,13E)-dienoic acid groups of g-cis-retinoic acid are replaced by a 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2 naphthalenyl ring and a 4-carboxylphenyl ring, respectively, for optimal activation and selectivity. RXR alpha; selectivity is reduced on replacement of the 4-carboxylphenyl group by a 2-carboxyl-5-thienyl group or the S-cis-retinoic acid methylpentadienoic acid terminus.
• US5837725A
  申请人：——

  公开号：US5837725A

  公开（公告）日：1998-11-17
• Development and Characterization of Novel and Selective Inhibitors of Cytochrome P450 CYP26A1, the Human Liver Retinoic Acid Hydroxylase
  作者：Philippe Diaz、Weize Huang、Charles M. Keyari、Brian Buttrick、Lauren Price、Nicolas Guilloteau、Sasmita Tripathy、Vanessa G. Sperandio、Frank R. Fronczek、Fanny Astruc-Diaz、Nina Isoherranen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01780

  日期：2016.3.24

  and CYP26B1 is unknown, and no selective CYP26A1 or CYP26B1 inhibitors have been developed. Here the synthesis and potent inhibitory activity of the first CYP26A1 selective inhibitors is reported. A series of nonazole CYP26A1 selective inhibitors was identified with low nM potency. The lead compound 3-4-[2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,3-dioxolan-2-yl] phenyl}4-propanoic

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- 4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。