tert-butyl (2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate | 1610591-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 1610591-83-7
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₃
• 分子量: 335.447
• InChiKey: CJBOUVOUANDQQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2-amino-8-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-4-(5-methylfuran-2-yl)pteridin-7(8H)-one)
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopteridin-7(8H)-one 衍生物作为癌症免疫治疗的新型强效腺苷 A2A 受体拮抗剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02199
• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯甲醚 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-Aminopteridin-7(8H)-one 衍生物作为癌症免疫治疗的新型强效腺苷 A2A 受体拮抗剂的设计、合成和生物评价

  摘要：

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02199

文献信息

• 2-氨基喋啶酮类衍生物或其盐及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114276349A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明属于化学医药领域，涉及一种2‑氨基喋啶酮类衍生物或其盐及其制备方法和用途。这些化合物具有式(I)的结构，具有腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor，A2AR)抑制活性，可用于制备治疗或预防与A2AR有关的疾病的药物。
• Structure–Activity Relationships of Privileged Structures Lead to the Discovery of Novel Biased Ligands at the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Monika Szabo、Carmen Klein Herenbrink、Arthur Christopoulos、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/jm500457x

  日期：2014.6.12

  Biased agonism at GPCRs highlights the potential for the discovery and design of pathway-selective ligands and may confer therapeutic advantages to ligands targeting the dopamine D-2 receptor (D2R). We investigated the determinants of efficacy, affinity, and bias for three privileged structures for the D2R, exploring changes to linker length and incorporation of a heterocyclic unit. Profiling the compounds in two signaling assays (cAMP and pERK1/2) allowed us to identify and quantify determinants of biased agonism at the D2R. Substitution on the phenylpiperazine privileged structures (2-methoxy vs 2,3-dichloro) influenced bias when the thienopyridine heterocycle was absent. Upon inclusion of the thienopyridine unit, the substitution pattern (4,6-dimethyl vs 5-chloro-6-methoxy-4-methyl) had a significant effect on bias that overruled the effect of the phenylpiperazine substitution pattern. This latter observation could be reconciled with an extended binding mode for these compounds, whereby the interaction of the heterocycle with a secondary binding pocket may engender bias.
• Design, Synthesis, and Bioevaluation of 2-Aminopteridin-7(8<i>H</i>)-one Derivatives as Novel Potent Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Fazhi Yu、Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Haojie Wang、Xinyu Yang、Mingyao Liu、Qiong Xie、Weiqiang Lu、Yonghui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02199

  日期：2022.3.10

  In recent years, the adenosine A2A receptor (A2AR) has shown exciting progress in the development of immunotherapies for the treatment of cancer. Herein, a 2-amino-7,9-dihydro-8H-purin-8-one compound (1) was identified as an A2AR antagonist hit through in-house library screening. Extensive structure–activity relationship (SAR) studies led to the discovery of 2-aminopteridin-7(8H)-one derivatives, which

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。