(2R,3R)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-2-phenylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3R)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-2-phenylpiperidine
• 英文别名: L 733060 (hydrochloride)；3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine
• 化学式: C₂₀H₁₉F₆NO
• 分子量: 403.367
• InChiKey: FCDRFVCGMLUYPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-2-phenylpiperidine 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,3S)-1-Benzyl-3-((3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)methyloxy)-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical

  摘要：

  公式（I）的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R.sup.1代表可选取代的苯基；R.sup.2代表芳基、杂环芳基、苄基或苄基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、CH.sub.2OR.sup.9、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2R.sup.10或CONR.sup.10R.sup.11；R.sup.8代表H、COR.sup.9、CO.sub.2R.sup.10或可选取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.9代表H、C.sub.1-6烷基或苯基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地代表H或C.sub.1-6烷基；它们是催吐肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。

  公开号：

  US05459270A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate 在 sodium cyanide 、 sodium tetrahydroborate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (2R,3R)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  一种手性邻氨基醇中间体及拮抗剂及其类似 物的制备方法

  摘要：

  本发明属化学合成领域，涉及手性邻氨基醇以及拮抗剂的制备方法，具体涉及一种手性邻氨基醇以及拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物的制备方法。本发明所述的制备拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物的技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂。本技术路线制备手性邻氨基醇成本大大降低，可完成大量制备，所得手性邻氨基醇再经简单转化即可得到拮抗剂CP‑122,721和L‑733,060及其类似物。

  公开号：

  CN108395396B

文献信息

• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• Combination treatment for depression and anxiety
  申请人：——

  公开号：US20020049211A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  The present invention relates to a method of treating depression or anxiety in a mammal, including a human, by administering to the mammal a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist (e.g., a substance P receptor antagonist) in combination with a 5HT1D receptor antagonist. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and a 5HT 1D receptor antagonist.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）的抑郁症或焦虑症的方法，通过给哺乳动物（例如人类）口服中枢神经系统穿透性NK-1受体拮抗剂（例如物质P受体拮抗剂）与5HT1D受体拮抗剂的组合。此外，本发明还涉及含有药学可接受载体、中枢神经系统穿透性NK-1受体拮抗剂和5HT1D受体拮抗剂的制药组合物。
• NK-1 receptor antagonists and eletriptan for the treatment of migraine
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1095655A2

  公开（公告）日：2001-05-02

  The present invention relates to a method of treating or preventing migraine in a mammal, including a human, by administering to the mammal eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt of eletriptan and an NK-1 receptor antagonist (e.g., a substance P receptor antagonist). It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, eletriptan or a pharmaceutically acceptable salt of eletriptan and an NK-1 receptor antagonist.

  本发明涉及一种治疗或预防哺乳动物（包括人类）偏头痛的方法，其方法是向哺乳动物施用依立普坦或依立普坦的药学上可接受的盐和NK-1受体拮抗剂（如P物质受体拮抗剂）。它还涉及含有药学上可接受的载体、依利普坦或依利普坦的药学上可接受的盐和 NK-1 受体拮抗剂的药物组合物。
• Combination treatment for depression and anxiety containing a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and an antidepressant or anxiolytic agent
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1099446A2

  公开（公告）日：2001-05-16

  The present invention relates to a method of treating depression or anxiety in a mammal, including a human, by administering to the mammal a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist (e.g., a substance P receptor antagonist) in combination with an antidepressant or an anxiolytic agent. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and an anxiolytic agent or antidepressant.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）抑郁或焦虑的方法，其方法是向哺乳动物施用中枢神经系统穿透性NK-1受体拮抗剂（如P物质受体拮抗剂）与抗抑郁剂或抗焦虑剂联合使用。它还涉及含有药学上可接受的载体、中枢神经系统穿透性 NK-1 受体拮抗剂和抗焦虑剂或抗抑郁剂的药物组合物。
• Combination, for treating depression and anxiety, containing a 5HT1d receptor antagonist and aCNS penetrant NK-1 receptor antagonist
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1186318A2

  公开（公告）日：2002-03-13

  The present invention relates to a method of treating depression or anxiety in a mammal, including a human, by administering to the mammal a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist (e.g., a substance P receptor antagonist) in combination with a 5HT1D receptor antagonist. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a CNS-penetrant NK-1 receptor antagonist and a 5HT1D receptor antagonist.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物（包括人类）抑郁症或焦虑症的方法，其方法是向哺乳动物施用中枢神经系统穿透性NK-1受体拮抗剂（如P物质受体拮抗剂）与5HT1D受体拮抗剂。它还涉及含有药学上可接受的载体、中枢神经系统穿透性NK-1受体拮抗剂和5HT1D受体拮抗剂的药物组合物。