trans-N-benzyl-3-methoxy-N-methyl-3,4-dihydrospiro-[[2]benzopyran-1,1'-cyclohexan]-4'-amine | 1311266-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: trans-N-benzyl-3-methoxy-N-methyl-3,4-dihydrospiro-[[2]benzopyran-1,1'-cyclohexan]-4'-amine
• 英文别名: trans-N-benzyl-3-methoxy-N-methyl-3,4-dihydrospiro-[[2]benzopyran-1,1`-cyclohexan]-4`-amine
• CAS: 1311266-99-5
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₂
• 分子量: 351.489
• InChiKey: AFKWCRVKGFPGQY-FXCIWXGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3'-甲氧基螺[环己烷-1,1'-异苯并二氢吡喃-4-酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 trans-N-benzyl-3-methoxy-N-methyl-3,4-dihydrospiro-[[2]benzopyran-1,1'-cyclohexan]-4'-amine
  参考文献：
  名称：

  螺环苯并吡喃与环外氨基的合成及结构亲和性关系。

  摘要：

  σ1和/或σ2受体在诸如疼痛，神经退行性疾病和癌症等病理状况中起着至关重要的作用。制备了一组具有不同的O-杂环和氨基部分（一般结构III）的螺环环己烷，并进行了药理学评估。在结构活性关系研究中，σ1受体亲和力和σ1：σ2选择性与立体化学，O杂环的种类和取代方式以及环外氨基部分的取代基相关。带有甲氧基和叔环己基甲基氨基部分的顺式构型2-苯并吡喃cis-11b在该系列化合物中显示出最高的σ1亲和力（Ki = 1.9 nM）。在Ca2 +流入试验中，cis-11b充当σ1拮抗剂。cis-11b对σ2和阿片样物质受体具有很高的选择性。使用最近报道的σ1受体蛋白的X射线晶体结构，在分子水平上分析了新型σ1配体的相互作用。质子化的氨基部分与E172形成持久的盐桥。螺[苯并吡喃-1，1'-环己烷]支架和环己基甲基部分占据两个疏水口袋。N-环己基甲基部分被苄基的交换出乎意料地导致了有效和选择性的μ阿片受体配体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00449

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of spirocyclic σ1 receptor ligands with exocyclic amino moiety (increased distance 1)
  作者：Elisabeth Rack、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.002

  日期：2011.5

  Various pharmacophore models for potent sigma(1) ligands specify a basic amino group flanked by two different hydrophobic regions in defined distances to the basic amine (distance 1 and distance 2, respectively). According to these models distance 1 of the potent spirocyclic sigma(1) ligand 1 is too short. In order to find a new class of more potent sigma(1) ligands and to verify the distance hypothesis of the pharmacophore models spirocyclic compounds 2 with an exocyclic amino group were designed and synthesized. The secondary amines 8 and 9 with N-benzyl residues are > 100-fold less potent than the spirocyclic piperidine 1. However, the tertiary methylamines trans-11 and cis-11 represent potent sigma(1) ligands with K-i-values of 43 and 24 nM, respectively. Whereas one large benzyl moiety is required for high sigma(1) receptor binding, a second large N-substituent is not tolerated by the sigma(1) receptor protein. As a rule, cis-configured diastereomers with a longer distance 1 (predominantly 7.16-7.23 angstrom) show higher sigma(1) affinities than their transconfigured counterparts (distance 1 is predominantly 5.88-6.26 angstrom). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Structure–Affinity Relationships of Spirocyclic Benzopyrans with Exocyclic Amino Moiety
  作者：Elisabeth Kronenberg、Frauke Weber、Stefanie Brune、Dirk Schepmann、Carmen Almansa、Kristina Friedland、Erik Laurini、Sabrina Pricl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00449

  日期：2019.4.25

  cyclohexylmethylamino moiety showed the highest σ1 affinity ( Ki = 1.9 nM) of this series of compounds. In a Ca2+ influx assay, cis-11b behaved as a σ1 antagonist. cis-11b reveals high selectivity over σ2 and opioid receptors. The interactions of the novel σ1 ligands were analyzed on the molecular level using the recently reported X-ray crystal structure of the σ1 receptor protein. The protonated amino moiety

  σ1和/或σ2受体在诸如疼痛，神经退行性疾病和癌症等病理状况中起着至关重要的作用。制备了一组具有不同的O-杂环和氨基部分（一般结构III）的螺环环己烷，并进行了药理学评估。在结构活性关系研究中，σ1受体亲和力和σ1：σ2选择性与立体化学，O杂环的种类和取代方式以及环外氨基部分的取代基相关。带有甲氧基和叔环己基甲基氨基部分的顺式构型2-苯并吡喃cis-11b在该系列化合物中显示出最高的σ1亲和力（Ki = 1.9 nM）。在Ca2 +流入试验中，cis-11b充当σ1拮抗剂。cis-11b对σ2和阿片样物质受体具有很高的选择性。使用最近报道的σ1受体蛋白的X射线晶体结构，在分子水平上分析了新型σ1配体的相互作用。质子化的氨基部分与E172形成持久的盐桥。螺[苯并吡喃-1，1'-环己烷]支架和环己基甲基部分占据两个疏水口袋。N-环己基甲基部分被苄基的交换出乎意料地导致了有效和选择性的μ阿片受体配体。