N-Demethyl-Benzydamine | 32852-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-Demethyl-Benzydamine
• 英文别名: N-demethylated benzydamine；monodesmethyl-benzydamine；norbenzydamine；[3-(1-benzyl-1H-indazol-3-yloxy)-propyl]-methyl-amine；1-Benzyl-3-(3-methylaminopropoxy)-1H-indazol；BENZYDAMINE_met010；3-(1-benzylindazol-3-yl)oxy-N-methylpropan-1-amine
• CAS: 32852-16-7
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O
• 分子量: 295.384
• InChiKey: GHSWAWCBZHYVJJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 N-Demethyl-Benzydamine 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以33.2 mg的产率得到tert-butyl (3-((1-benzyl-1H-indazol-3-yl)oxy)propyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用 C(sp2)–溴化物作为 HAT 试剂的光诱导镍催化三烷基胺的选择性 N-脱甲基化

  摘要：

  三烷基胺的N-去甲基化是一种有用的转化，但通常需要苛刻的反应条件和逐步程序，以及对不稳定官能团的明智保护。在此，我们报告了一种利用光诱导镍催化进行三烷基胺去甲基化的温和催化方法，其中 C(sp 2 )-溴化物充当氢原子转移 (HAT) 试剂。该方法实现了三烷基胺的直接去甲基化，具有广泛的官能团兼容性，非常适合复杂分子的后期衍生化。机理研究提供的证据表明，通过光诱导的 Ni-C(sp 2 ) 键均裂产生的 C(sp 2 ) 自由基参与了从三烷基胺中夺取氢原子。利用 C(sp 2 )–溴化物的空间控制，我们的 HAT 方法在苄基取代胺存在的情况下以优异的位点选择性实现了脱甲基化，这与提供脱苄基产物的经典方法的选择性相补充。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c12767
• 作为产物：
  描述：

  苄达明 在 nickel(II) chloride hexahydrate 、 1-溴基-1-丙烯 、 2,3,4,5,6-penta(9H-carbazol-9-yl)benzonitrile 、 水 、 特戊酸钠 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-Demethyl-Benzydamine
  参考文献：
  名称：

  使用 C(sp2)–溴化物作为 HAT 试剂的光诱导镍催化三烷基胺的选择性 N-脱甲基化

  摘要：

  三烷基胺的N-去甲基化是一种有用的转化，但通常需要苛刻的反应条件和逐步程序，以及对不稳定官能团的明智保护。在此，我们报告了一种利用光诱导镍催化进行三烷基胺去甲基化的温和催化方法，其中 C(sp 2 )-溴化物充当氢原子转移 (HAT) 试剂。该方法实现了三烷基胺的直接去甲基化，具有广泛的官能团兼容性，非常适合复杂分子的后期衍生化。机理研究提供的证据表明，通过光诱导的 Ni-C(sp 2 ) 键均裂产生的 C(sp 2 ) 自由基参与了从三烷基胺中夺取氢原子。利用 C(sp 2 )–溴化物的空间控制，我们的 HAT 方法在苄基取代胺存在的情况下以优异的位点选择性实现了脱甲基化，这与提供脱苄基产物的经典方法的选择性相补充。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c12767

文献信息

• Compositions and methods for the treatment of mucositis
  申请人：CELLIX BIO PRIVATE LIMITED

  公开号：US11168065B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The invention relates to the compounds of formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, formula VI, formula VII and formula VIII, or its pharmaceutical acceptable polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, formula VI, formula VII and formula VIII, and methods for the treatment of mucositis may be formulated for oral, mouth wash, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, oral solution, buccal mucosal layer tablet, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of oral and gastrointestinal mucositis, mucosal inflammatory and oral infectious diseases.

  本发明涉及式 I、式 II、式 III、式 IV、式 V、式 VI、式 VII 和式 VIII 的化合物，或其药物可接受的多晶型物、溶剂、对映体、立体异构体和水合物。包含有效量的式 I、式 II、式 III、式 IV、式 V、式 VI、式 VII 和式 VIII 化合物的药物组合物和治疗粘膜炎的方法可配制成口服、漱口、颊、直肠、局部、透皮、透粘膜、静脉注射、口服溶液、颊粘膜层片剂、肠外给药、糖浆或注射剂。这些成分可用于治疗口腔和胃肠道粘膜炎、粘膜炎症和口腔感染性疾病。
• Biotransformation of benzydamine by microsomes and precision-cut slices prepared from cattle liver
  作者：A. Santi、P. Anfossi、N. G. Coldham、F. Capolongo、M. J. Sauer、C. Montesissa

  DOI：10.1080/00498250110085827

  日期：2002.1

  1. Benzydamine (BZ), a non-steroidal anti-inflammatory drug used in human and veterinary medicine, is not licensed for use in food-producing species. Biotransformation of BZ in cattle has not been reported previously and is investigated here using liver microsomes and precision-cut liver slices.2. BZ was metabolized by cattle liver microsomes to benzydamine N-oxide (BZ-NO) and monodesmethyl-BZ (Nor-BZ). Both reactions followed Michaelis-Menten kinetics (K-m = 76.4 +/- 16.0 and 58.9 +/- 6.4 muM, V-max = 6.5 +/- 0.8 and 7.4 +/- 0: 5 nmol mg(1) min(1), respectively); sensitivity to heat and pH suggested that the N-oxidation is catalysed by the flavin-containing monooxygenases.3. BZ-NO and Nor-BZ were the most abundant products derived from liver slice incubations, and nine other BZ metabolites were found and tentatively identified by LC-MS. Desbenzylated and hydroxylated BZ-NO analogues and a hydroxylated product of BZ were detected, which have been reported in other species. Product ion mass spectra of other metabolites, which are described here for the first time, indicated the formation of a BZ N(+-)glucuronide and five hydroxylated and N+-glucuronidated derivatives of BZ, BZ-NO and Nor-BZ.4. The results indicate that BZ is extensively metabolized in cattle. Clearly, differences in metabolism compared with, for example, rat and human, will need to be considered in the event of submission for marketing authorization for use in food animals.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS
  申请人：Cellixbio Private Limited

  公开号：EP3256459B1

  公开（公告）日：2022-07-13
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE LA MUCOSITE
  申请人：CELLIX BIO PRIVATE LTD

  公开号：WO2016128991A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The invention relates to the compounds of formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, formula VI, formula VII and formula VIII, or its pharmaceutical acceptable polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, formula II, formula III, formula IV, formula V, formula VI, formula VII and formula VIII, and methods for the treatment of mucositis may be formulated for oral, mouth wash, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, oral solution, buccal mucosal layer tablet, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of oral and gastrointestinal mucositis, mucosal inflammatory and oral infectious diseases.