7-hydroxymethotrexate | 5939-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 7-hydroxymethotrexate
• 英文别名: 2-[[4-[(2,4-diamino-7-oxo-8H-pteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 5939-37-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₈O₆
• 分子量: 470.445
• InChiKey: HODZDDDNGRLGSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230°C dec.
• 沸点：
  571.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4416 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：微溶，乙醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

7-羟甲基甲氨蝶呤（7-Hydroxymethotrexate）是甲氨蝶呤（MTX，HY-14519）的主要代谢产物。甲氨蝶呤是一种抗代谢和抗叶酸剂，能够抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而阻止叶酸转化为四氢叶酸，并干扰DNA合成。

体外研究

7-羟甲基甲氨蝶呤（7-OHMTX）对二氢叶酸还原酶（DHFR）的亲和力明显低于甲氨蝶呤，相差超过100倍。

体内研究

静脉注射4 mg/kg剂量的7-羟甲基甲氨蝶呤后的终末半衰期为97.2分钟，总清除率为每分钟每毫克9.6毫升。具体实验结果如下：

动物模型	雄性Wistar大鼠（体重270-440克）
剂量	4 mg/kg （药代动力学分析）
给药方式	静脉注射
结果	终末半衰期为97.2分钟，总清除率为每分钟每毫克9.6毫升

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨甲蝶呤 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 7-hydroxymethotrexate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和10-乙基-10-Deazaaminopterin的7-羟基代谢产物的合成

  摘要：

  有效的叶酸拮抗剂甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤在体内被氧化为其7-羟基衍生物。使用二乙基磷腈基酯在蝶啶环系统的C-7位进行特定的氰化反应，将甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤的二甲基酯转化为相应的7-氰基二甲基酯衍生物，将其水解为7-羟基代谢物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600760810

文献信息

• Synthesis of the 7-Hydroxy Metabolites of Methotrexate and 10-Ethyl-10-Deazaaminopterin
  作者：Marcia I. Dawson、David O'Krongly、Peter D. Hobbs、Jose R. Barrueco、Frank M. Sirotnak

  DOI：10.1002/jps.2600760810

  日期：1987.8

  antagonists methotrexate and 10-ethyl-10-deazaaminopterin are oxidized in vivo to their 7-hydroxy derivatives. A specific cyanation at the C-7 position of the pteridine ring system using diethyl phosphorocyanidate converted the dimethyl esters of methotrexate and 10-ethyl-10-deazaaminopterin to the corresponding 7-cyano dimethyl ester derivatives, which were hydrolyzed to the 7-hydroxy metabolites.

  有效的叶酸拮抗剂甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤在体内被氧化为其7-羟基衍生物。使用二乙基磷腈基酯在蝶啶环系统的C-7位进行特定的氰化反应，将甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤的二甲基酯转化为相应的7-氰基二甲基酯衍生物，将其水解为7-羟基代谢物。