9-methyl-9[H]-fluorene-9-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester | 320348-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 9-methyl-9[H]-fluorene-9-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester
• 英文别名: (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl 9-methyl-9H-fluorene-9-carboxylate；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 9-methylfluorene-9-carboxylate
• CAS: 320348-02-5
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₂
• 分子量: 333.43
• InChiKey: GUOLRKJTYGXBPV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-9[H]-fluorene-9-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester 、 3-苯氧基溴丙烷 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以61%的产率得到3(R)-(9-methyl-9[H]-fluorene-9-carbonyloxy)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z
• 作为产物：
  描述：

  methyl 9-methylfluorene-9-carboxylate 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到9-methyl-9[H]-fluorene-9-carboxylic acid 1-azabicyclo[2.2.2]oct-3(R)-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现新型（3 R）-喹啉醇酯季铵衍生物作为强效和长效毒蕈碱类拮抗剂，吸入后具有最小的全身暴露潜力：（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）的鉴定）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（Aclidinium Bromide）

  摘要：

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-{[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。

  DOI：

  10.1021/jm900132z