Lorlatinib

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Lorlatinib
• 英文别名: Lorlatinib (PF-06463922)；19-amino-13-fluoro-4,8,16-trimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₉FN₆O₂
• 分子量: 406.419
• InChiKey: IIXWYSCJSQVBQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Lorlatinib 、 生成
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED MACROCYCLES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：TELIGENE LTD

  公开号：WO2020228747A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Provided are novel substituted macrocycles compounds, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions.

  提供了新颖的替代大环化合物，其药用盐、溶剂化合物和水合物。这些化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计对蛋白激酶介导的疾病和症状的治疗将有用。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140135339A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及以下公式(Φ)所定义的化合物及其药学上可接受的盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF LORLATINIB FREE BASE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE BASE LIBRE DE LORLATINIB
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017021823A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  This invention relates to acrystalline form of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl- 5-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclo- tetradecine-3-carbonitrile (lorlatinib) free base (Form 7). This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising Form 7, and to methods of using Form 7 and such compositions in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in a mammal.

  本发明涉及一种(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-5-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(甲烯基)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁唑环-四十碳三腈（洛latinib）游离基（7号形式）的晶体形式。本发明还涉及包括7号形式的制药组合物，以及在哺乳动物中治疗异常细胞生长（如癌症）的方法和这种组合物中使用7号形式的方法。
• Macrocycle and composition comprising thereof
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US10780082B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  A macrocycle represented by formula (I) and a pharmaceutical composition including the macrocycle, or a crystalline form, pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvent compound, stereoisomer, prodrug, or isotopic variant of the macrocycle. The macrocycle and the composition thereof inhibit a protein kinase.

  一种由式（I）表示的大环和一种包括该大环或其结晶形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物、立体异构体、原药或同位素变体的药物组合物。大环及其组合物能抑制蛋白激酶。
• Crystalline forms of lorlatinib maleate
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11078215B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  This invention relates to new crystalline forms of (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile(lorlatinib) maleate. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising lorlatinib maleate, and to methods of using lorlatinib maleate and compositions comprising it in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及 (10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile(lorlatinib) 马来酸盐的新结晶形式。本发明还涉及包含马来酸洛拉替尼的药物组合物，以及使用马来酸洛拉替尼和包含其的组合物治疗哺乳动物异常细胞生长（如癌症）的方法。