RPR 106541 | 159001-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: RPR 106541
• 英文别名: (20R)-16a,17a-Butylidenedioxy-6a,9a-difluoro-11b-hydroxy-17b-(methylthio)androst-4-en-3-one；(1S,2S,4R,6R,8R,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-8-methylsulfanyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-17-en-16-one
• CAS: 159001-35-1
• 化学式: C₂₄H₃₄F₂O₄S
• 分子量: 456.594
• InChiKey: QGBIFMJAQARMNQ-QISPFCDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

RPR-106541 已知的人类代谢物包括 12,19-二氟-11-羟基-9,13-二甲基-8-甲硫亚基-6-正丙基-5,7-二氧杂五环[10.8.0.02,9.04,8.013,18]二十烷-17-烯-16-酮。

RPR-106541 has known human metabolites that include 12,19-difluoro-11-hydroxy-9,13-dimethyl-8-methylsulfinyl-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-17-en-16-one.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (20R,S)-16α,17α-(butylidenedioxy)-6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-3-oxoandrost-4-ene-17β-carboxylic diethyl phosphoric anhydride 在 4 A molecular sieve 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 RPR 106541
  参考文献：
  名称：

  抗炎的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄酮类：一类新的用于治疗哮喘的气道选择性类固醇。

  摘要：

  描述了新型的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄烷烃的合成和抗炎作用。这类新的类固醇是通过将相应的17个酸的2-硫代-1,2-二氢吡啶-1-基酯片段化为17-自由基制成的。使用多种亲二硫键捕获生成的自由基，得到在C-16和C-17处具有乙缩醛或缩酮功能的甾族D环，以及在C-17处具有硫键。该系列化合物与糖皮质激素受体高效结合，是功能性激动剂，通过在体外诱导大鼠肝细胞系中酪氨酸氨基转移酶活性的能力来衡量。当直接施用于呼吸道时，这些17β-硫代烷基雄烷酮可有效抑制Sephadex诱导的大鼠肺部炎症。与目前可获得的吸入式糖皮质激素相比，高的局部效力以及诱导全身性类糖皮质激素样副作用（大鼠胸腺退化）的低倾向使本发明化合物具有高度的气道选择性。本文所述的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮雄烷酮可用于治疗炎性疾病例如哮喘。

  DOI：

  10.1021/jm9604639

文献信息

• Combinations comprising MABA compounds and corticosteroids
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US10456390B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  A combination which comprises (a) corticosteroid and (b) a dual muscarinic antagonist-β2 adrenergic agonist compound, or any pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.

  由(a)皮质类固醇和(b)双重毒蕈碱拮抗剂-β2 肾上腺素能激动剂化合物或其任何药学上可接受的盐或溶液组成的组合物。
• COMBINATIONS COMPRISING MABA COMPOUNDS AND CORTICOSTEROIDS
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US20160015704A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  A combination which comprises (a) corticosteroid and (b) a dual muscarinic antagonist-β2 adrenergic agonist compound, or any pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
• Anti-inflammatory 17β-Thioalkyl-16α,17α-ketal and -acetal Androstanes:  A New Class of Airway Selective Steroids for the Treatment of Asthma
  作者：Michael J. Ashton、Christopher Lawrence、Jan-Anders Karlsson、Keith A. J. Stuttle、Christopher G. Newton、Bernard Y. J. Vacher、Stephen Webber、Michael J. Withnall

  DOI：10.1021/jm9604639

  日期：1996.1.1

  of a new class of 17beta-thioalkyl-16alpha,17alpha-ketal and -acetal androstanes are described. This new class of steroids was made by fragmentation of 2-thioxo-1,2-dihydropyrid-1-yl esters of the corresponding 17-acids to the 17-radical. The radical generated was trapped using a variety of radicophilic disulfides, giving a steroidal D-ring having acetal or ketal functionality at C-16 and C-17, together

  描述了新型的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄烷烃的合成和抗炎作用。这类新的类固醇是通过将相应的17个酸的2-硫代-1,2-二氢吡啶-1-基酯片段化为17-自由基制成的。使用多种亲二硫键捕获生成的自由基，得到在C-16和C-17处具有乙缩醛或缩酮功能的甾族D环，以及在C-17处具有硫键。该系列化合物与糖皮质激素受体高效结合，是功能性激动剂，通过在体外诱导大鼠肝细胞系中酪氨酸氨基转移酶活性的能力来衡量。当直接施用于呼吸道时，这些17β-硫代烷基雄烷酮可有效抑制Sephadex诱导的大鼠肺部炎症。与目前可获得的吸入式糖皮质激素相比，高的局部效力以及诱导全身性类糖皮质激素样副作用（大鼠胸腺退化）的低倾向使本发明化合物具有高度的气道选择性。本文所述的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮雄烷酮可用于治疗炎性疾病例如哮喘。