ethyl 4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: ethyl 4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；5-ethoxycarbonyl-6-methyl-4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；ethyl 4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₅
• 分子量: 306.318
• InChiKey: KSUUYWXOWTWIFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 邻香草醛 、 尿素 在 zinc(II) oxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97 %的产率得到ethyl 4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过锌 (II) 和铜 (II) 席夫碱配合物的轻松热分解制备纳米结构金属氧化物：配合物的微波合成、表征、DFT 研究、光学性质及其氧化物在多组分 Biginelli 反应中的应用

  摘要：

  由 Zn(II) 和 Cu(II) 两种新型席夫碱金属配合物作为廉价前体热分解产生的纳米结构金属氧化物首次被用作单锅多组分 Biginelli 反应中的高效多相催化剂. 其配体由异烟酸酰肼和 2-羧基苯甲醛组成的前体配合物已使用微波辅助反应合成，这是一种环保技术。利用物理化学和分析方法（包括元素分析仪、FTIR、UV-Vis、1 H NMR、13）对配体和与其相连的金属络合物进行了很好的表征C NMR 和 ESI-MS，并使用 DFT 方法进行了优化。FTIR、UV-DRS、PXRD、SEM 和 EDAX 用于检查制备的纳米结构氧化物的结构、组成、形态和粒径。根据 Scherrer 方程，ZnO 和 CuO 纳米粒子的平均微晶尺寸分别为 36.2 nm 和 25.16 nm。从 Tauc 基线计算，ZnO 和 CuO 的能隙分别为 3.12 eV 和 1.72 eV，揭示了它们的半导体特性。为了建立合适的反应方案，多组分

  DOI：

  10.1016/j.inoche.2023.110760

文献信息

• Fe3O4 Nanoparticles as an Efficient and Magnetically Recoverable Catalyst for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones under Solvent-Free Conditions
  作者：Masoud NASR-ESFAHANI、S. Jafar HOSEINI、Fatemeh MOHAMMADI

  DOI：10.1016/s1872-2067(10)60263-x

  日期：2011.9

  The catalytic activity of Fe3O4 nanoparticles (NPs) in a one-pot three component condensation reaction consisting of an aromatic aldehyde, urea or thiourea, and a β-dicarbonyl under solvent-free conditions was investigated. This reaction affords the corresponding dihydropyrimidinones (thiones) in high to excellent yields. Compared with the classical Biginelli reactions this method consistently gives

  研究了 Fe3O4 纳米粒子 (NPs) 在无溶剂条件下在由芳香醛、尿素或硫脲和 β-二羰基组成的一锅三组分缩合反应中的催化活性。该反应以高到极好的收率提供相应的二氢嘧啶酮（硫酮）。与经典的 Biginelli 反应相比，该方法始终具有高产率、易磁分离、反应时间短和催化剂可重复使用性。
• Nanometasilica disulfuric acid (NMSDSA) and nanometasilica monosulfuric acid sodium salt (NMSMSA) as two novel nanostructured catalysts: applications in the synthesis of Biginelli-type, polyhydroquinoline and 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives
  作者：Mohammad Ali Zolfigol、Hossein Ghaderi、Saeed Baghery、Leila Mohammadi

  DOI：10.1007/s13738-016-0964-1

  日期：2017.1

  synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives via one-pot three-component condensation reaction between several aldehydes, ethyl acetoacetate and urea or thiourea. To further study catalytic properties of NMSDSA and NMSMSA, they were used in the synthesis of polyhydroquinoline and 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives under same reaction conditions. NMSDSA and NMSMSA have advantages such

  摘要设计，合成了纳米金属二硫酸（NMSDSA）和纳米金属一硫酸钠盐（NMSMSA）这两种纳米结构的新型绿色和非均相催化剂，并通过FT-IR，能量色散X射线光谱，X射线衍射图，扫描电子显微镜，透射电子显微镜和热重分析。然后在Biginelli型反应中研究了它们的催化应用，该反应通过几种醛，乙酰乙酸乙酯和尿素或硫脲之间的一锅三组分缩合反应合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one衍生物。为了进一步研究NMSDSA和NMSMSA的催化性能，它们被用于合成聚氢喹啉和2,3-二氢喹唑啉-4（1 H）-在相同反应条件下的一种衍生物。NMSDSA和NMSMSA具有诸如成本效益，更清洁的反应曲线，良性和非均质性，催化剂的可重复使用性以及与绿色化学规程相一致的优点。所述的纳米结构催化剂具有基于天然的酸并且具有工业生产的潜力。 图形概要3,4-二氢嘧啶-2（1的合成ħ）通过的Biginelli型反应，polyhydroquinolines和2
• New Procedure for One‐Pot Synthesis of 3,4‐Dihydropyrimidin‐2(1<i>H</i>)‐ones by Biginelli Reaction
  作者：Feng Xu、Jian‐Jun Wang、You‐Ping Tian

  DOI：10.1080/00397910701873524

  日期：2008.3.28

  Abstract A practical green chemistry procedure for synthesis of 3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H);‐ones in good yields was successfully carried out in micellar systems according to the Biginelli reaction using β‐ketoester, urea and appropriate aromatic aldehyde in the presence of CuCl2 · H2O as catalyst. The advantages of this method involved the broader application scope of substrates, the more environmental

  摘要 根据 Biginelli 反应，在胶束体系中使用 β-酮酯、尿素和适当的芳香醛在胶束体系中成功地合成了 3,4-二氢嘧啶-2(1H);-ones 的实用绿色化学程序。 CuCl2·H2O作为催化剂。该方法的优点包括底物适用范围更广、工艺更环保、路易斯酸催化剂成本低。
• Chemistry, anti-diabetic activity and structural analysis of substituted dihydropyrimidine analogues
  作者：Keshab M. Bairagi、Nancy Safwat Younis、Promise Madu Emeka、Katharigatta N. Venugopala、Osama I. Alwassil、Hany Ezzat Khalil、Ekta Sangtani、Rajesh G. Gonnade、Viresh Mohanlall、Susanta K. Nayak

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129412

  日期：2021.3

  variation of substituents present on the phenyl ring and urea/thiourea group on pharmacophoric features. Further, the crystal structure and supramolecular characteristics of two compounds 4c and 4f were analyzed through a single-crystal X-ray method and the Hirshfeld Surface Analysis, which shows hydrogen bonding through N-H···O and N-H···S interactions with the formation of ring motif in the crystal structure

  摘要 为了鉴定抗糖尿病药，一系列甲基/乙基 4-(羟基苯基)-6-甲基-2-氧代/硫代-1,2,3,4 四氢嘧啶-5-羧酸类似物 (4a- h) 已通过傅立叶变换红外光谱 (FT-IR) 和 NMR（1H 和 13C）进行合成、纯化和表征。使用链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠模型筛选合成化合物的抗高血糖活性。二氢嘧啶(DHPM)化合物的抗高血糖活性主要通过苯环上取代基和尿素/硫脲基团的药效特征变化来分析。此外，通过单晶X射线法和Hirshfeld表面分析法分析了两种化合物4c和4f的晶体结构和超分子特征，这表明氢键通过 NH...O 和 NH...S 相互作用，在晶体结构中形成环基序。有趣的是，在标题化合物中，4a、4e、4f和4g在体内大鼠模型研究中显着显示出更好的降血糖作用。
• Xanthine Oxidase Inhibitory and Molecular Docking Studies on Pyrimidones
  作者：Humaira Zafar、Sarosh Iqbal、Sumaira Javaid、Khalid M. Khan、Muhammad I. Choudhary

  DOI：10.2174/1573406413666171129224919

  日期：2018.7.6

  Background: Xanthine oxidase is an important enzyme which catalyzes the production of uric acid and superoxide anion from xanthine. The over-production of these products leads to different disease conditions. For instance, uric acid is responsible for hyperuricemia, gout, and arthritis, while superoxide anion contributes to the oxidative stress, and related diseases. Hence XO is an important pharmacological target for the treatment of a range of diseases. Methods: Based on the structural resemblance of pyrimidines with xanthine, a series of previously synthesized ethyl 6- methyl-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate derivatives were evaluated for XO inhibitory activity. Results: Among 25 pyrimidone derivatives, 22 were found to be good to weak inhibitors with IC50 values in the range of 14.4 - 418 µM. Compounds 3, 14, 15, 18, and 21-23 were significant inhibitors, and thus analyzed for their kinetic parameters. Among them compounds 14, 15, 18, and 23 were competitive, 21 and 22 showed non-competitive, while 23 was a mixed-type of inhibitor. Molecular docking studies highlighted the interactions of these inhibitors with critical amino acids of XO, such as Val1011, Phe649, Lys771, and others. Moreover, the cytotoxicity studies on these selected inhibitors showed all these compounds to be non-cytotoxic. Conclusion: These non-cytotoxic, significant XO inhibitors can thus be further investigated for the treatment of hyperuricemia, and gout.

  背景：黄嘌呤氧化酶是催化黄嘌呤产生尿酸和超氧阴离子的一种重要酶。这些产物的过度产生会导致不同的疾病。例如，尿酸是高尿酸血症、痛风和关节炎的罪魁祸首，而超氧阴离子则会导致氧化应激和相关疾病。因此，XO 是治疗一系列疾病的重要药理靶点。 方法：根据嘧啶与黄嘌呤结构相似的特点，对之前合成的一系列 6-甲基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-5-嘧啶羧酸乙酯衍生物的 XO 抑制活性进行了评估。 结果：在 25 种嘧啶酮衍生物中，有 22 种是良好至较弱的抑制剂，其 IC50 值在 14.4 - 418 µM 之间。化合物 3、14、15、18 和 21-23 具有显著的抑制作用，因此对其动力学参数进行了分析。分子对接研究强调了这些抑制剂与 XO 的关键氨基酸（如 Val1011、Phe649、Lys771 等）之间的相互作用。结论：因此，可以进一步研究这些无细胞毒性的 XO 重要抑制剂，以治疗高尿酸血症和痛风。