2(1H)-pyrimidinone, tetrahydro-4-hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl- | 18771-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2(1H)-pyrimidinone, tetrahydro-4-hydroxy-1-beta-D-ribofuranosyl-
• 英文别名: 1-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one
• CAS: 18771-50-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₆
• 分子量: 248.23
• InChiKey: UCKYOOZPSJFJIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195°C (dec.)
• 沸点：
  668.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tetrahydrouridine dihydrate (THU dihydrate) 是一种有效的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，竞争性阻断酶的活性位点。

靶点

• 胞苷脱氨酶 (CDA)

体外研究

Tetrahydrouridine (THU) 是特定的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，可以抑制类似阿糖胞苷和吉西他滨这类细胞毒性脱氧胞苷类似物在代谢过程中的脱氨基作用。为了测试 Tetrahydrouridine 对吉西他滨介导的胰腺癌和肺癌细胞抗肿瘤效果的影响，在 BxPC-3 和 H441 细胞中进行了联合疗法试验。结果表明，高 CDA 表达的 BxPC-3 和 H441 细胞在 100 µM Tetrahydrouridine 处理后对吉西他滨的敏感性分别提高了约 2.1 倍和 4.4 倍。另一方面，低 CDA 表达的 MIAPaCa-2 和 H1299 细胞出乎意料地在低 CDA 表达情况下变得对吉西他滨更为敏感，IC50 分别变化了 2.2 倍和 2.3 倍。然而，Panc-1 和 H322 细胞未表现出显著的药物敏感性变化。这些数据显示 Tetrahydrouridine 能够在 CDA 表达水平不同的情况下，使部分胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨诱导的细胞死亡更为敏感。Tetrahydrouridine 抑制 S 期进程而不引起凋亡。

体内研究

给予体重为 167 mg/kg 的 Tetrahydrouridine (THU) 后，再给予 1.0 mg/kg DAC，导致一只雄性和八只雌性动物死亡。生存下来的动物通常无症状，在长达 1.0 mg/kg DAC 治疗的整个过程中未观察到体重、食量、临床生化指标和尿液分析相关的治疗相关影响。

这些研究结果表明 Tetrahydrouridine 能够通过抑制 S 期进程而不引起凋亡，使某些胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨介导的细胞死亡更为敏感。

文献信息

• LIPOPHILIC MONOPHOSPHORYLATED DERIVATIVES AND NANOPARTICLES
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20130131008A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  There are provided, inter alia, lipophilic monophosphorylated derivatives of gemcitabine. There are further provided nanoparticles compositions incorporating lipophilic monophosphorylated derivatives of gemcitabine, pharmaceutical compositions thereof, and a method of treating cancer or a viral infection in a subject in need thereof, which method includes administration of a pharmaceutical composition disclosed herein.

  其中提供了伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物，还提供了包含伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物的纳米粒子组合物、相应的药物组合物，以及一种治疗癌症或病毒感染的方法，该方法包括给需要的受试者使用本文披露的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES D'AMIDE BICYCLIQUE DE GEMCITABINE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2014145207A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代吉西他滨芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制增殖的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLO[3,4-B]PYRAZINE SHP2 PHOSPHATASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021033153A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention provides new pyrazine derivatives of formula (I): or a tautomer or a solvate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明提供了式(I)的新吡嗪衍生物：或其互变异构体或溶剂化物或药学上可接受的盐，其中取代基如本文所定义。该发明还提供了包括所述化合物的药物组合物，并且用于治疗疾病，例如癌症的所述化合物的用途。
• [EN] (2 ' -DEOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TETRAHYDRO- (1,3) IAZEPIN-2-0NE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2 ' -DÉSOXY-RIBOFURANOSYL) -1,3,4, 7-TÉTRAHYDRO- (1,3) IAZÉPINE-2-0NE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：EISAI INC

  公开号：WO2010118006A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided herein are compounds used to inhibit the deamination enzyme responsible for the inactivation of therapeutic compounds, and methods of using them.

  本文提供了用于抑制脱氨酶的化合物，该脱氨酶负责使治疗化合物失活，并提供了使用它们的方法。
• [EN] A PRODRUG PLATFORM USEFUL TO DELIVER AMINES, AMIDES AND PHENOLS<br/>[FR] PLATE-FORME DE PROMÉDICAMENTS UTILE POUR ADMINISTRER DES AMINES, DES AMIDES ET DES PHÉNOLS
  申请人：SHANGHAI CHANGCHENGYIYAOKEJI COMPANY LTD

  公开号：WO2021032075A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Provided herein is a prodrug platform useful to deliver pharmaceutically active amines, amides and phenols and their use in the diagnosis, prevention and/or treatment of various diseases. Compared with the parent drug (e.g., Gemcitabine), the prodrugs show a significant overall safety improvement (therapeutic index (TI) improvement), especially in liver.

  本文提供了一种用于传递药用活性胺、酰胺和酚的前药平台，以及它们在诊断、预防和/或治疗各种疾病中的用途。与母药（例如吉西他滨）相比，前药在整体安全性方面表现出明显改善（疗效指数（TI）改善），尤其是在肝脏方面。