羟基伊曲康唑(伊曲康唑代谢物) | 112559-91-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 羟基伊曲康唑(伊曲康唑代谢物)
• 中文别名: 羟基伊曲康唑；羟基基伊曲康唑
• 英文名称: Hydroxyitraconazole
• 英文别名: 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-(3-hydroxybutan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 112559-91-8
• 化学式: C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₅
• 分子量: 721.6
• InChiKey: ISJVOEOJQLKSJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78°C
• 沸点：
  884.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

羟基伊曲康唑是伊曲康唑已知的人体代谢物。

Hydroxy-iteraconazole is a known human metabolite of itraconazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Hydroxy Itraconazole（羟基伊曲康唑；R-63373）是伊曲康唑（ITZ）的活性代谢物，是一种三唑类抗真菌剂。

靶点

抗真菌作用

体外研究

虽然羟基伊曲康唑在体外也表现出抗真菌活性，但其在人体内的药代动力学研究较少，远不及伊曲康唑。伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑均含有三唑环，并可抑制CYP3A酶。重复给药会使它们的半衰期延长26-60%，相比之下单次给药后的半衰期较短。

体内研究

羟基伊曲康唑在体内的血浆浓度与伊曲康唑剂量的关系较为弱，这可能是因为形成羟基伊曲康唑的过程存在饱和现象。血清白蛋白和肾小球滤过率可能会改变伊曲康唑及其代谢物的药代动力学。评估抗真菌活性时，不仅需要考虑伊曲康唑的血浆浓度，还需要关注羟基伊曲康唑的浓度。然而，在免疫受损患者口服伊曲康唑溶液的情况下，羟基伊曲康唑和伊曲康唑在体内的药代动力学相似。从临床角度来看，测定任一物质的血浆浓度都足够反映其效果。

文献信息

• [EN] ANTIFUNGAL WATER-SOLUBLE PRODRUG AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] PROMÉDICAMENT ANTIFONGIQUE SOLUBLE DANS L'EAU ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 抗真菌水溶性前药及其制备方法
  申请人：SHANGHAI YINGNUOFUCHENG BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2021129723A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  本发明提供一种抗真菌水溶性前药及其制备方法。其结构式如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，n为0时，R1为甲基，R2为H；n为1-4的整数时，R1为H、-CH3或-C2H5，R2为H或NH2。本发明实施例1-6化合物具有较好的溶解性，在pH5-6时的溶解度能够满足制备注射液的要求，在pH5-6时化合物1-6配制的溶液在2-8℃时较室温更稳定，所制备的溶液在血浆中能够部分通过酶的孵育转化成羟基伊曲康唑，说明化合物1-6可以成为式（1）所示化合物的前体药物，由化合物1-6所制备的溶液无刺激性、溶血性，适于制备成注射液。
• Novel derivatives of [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0228125B1

  公开（公告）日：1992-03-18
• USE OF CIS-HYDROXYITRACONAZOLE IN ORDER TO AVOID SIDE-EFFECTS OF ITRACONAZOLE AND HYDROXYINTRACONAZOLE
  申请人：SEPRACOR, INC.

  公开号：EP0942725A1

  公开（公告）日：1999-09-22
• [EN] USE OF CIS-HYDROXYITRACONAZOLE IN ORDER TO AVOID SIDE-EFFECTS OF ITRACONAZOLE AND HYDROXYINTRACONAZOLE<br/>[FR] UTILISATION DE CIS-HYDROXYITRACONAZOLE POUR EVITER LES EFFETS SECONDAIRES LIES A L'ITRACONAZOLE ET A L'HYDROXYINTRACONAZOLE
  申请人：SEPRACOR INC.

  公开号：WO1998020876A1

  公开（公告）日：1998-05-22

  (EN) The invention involves prophylactic methods and methods of treatment using $i(cis)-hydroxyitraconazole, a metabolic derivative of $i(cis)-itraconazole, for the treatment or prevention of microbial, particularly fungal infection and other disorders, while avoiding the concomitant liability of adverse side effects associated with the administration of $i(cis)-itraconazole. Methods of treating or preventing such infections in the brain and other areas of CNS are also disclosed.(FR) Cette invention se rapporte à des procédés prophylactiques et thérapeutiques qui font usage de la $i(cis)-hydroxyitraconazole, un dérivé métabolique de $i(cis)-itraconazole, pour traiter ou prévenir les infections microbiennes, et notamment les mycoses, et autres troubles, sans toutefois entraîner les effets secondaires concomitants associés à l'administration de $i(cis)-itraconale. L'invention se rapporte également à des procédés de traitement et de prévention de telles infections affectant le cerveau et d'autres parties du système nerveux central.