polymyxin B | 4135-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: polymyxin B
• 英文别名: Polymixin B；Aerosporin；N-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-oxo-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-(1-hydroxyethyl)-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
• CAS: 4135-11-9
• 化学式: C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃
• 分子量: 1203.49
• InChiKey: WQVJHHACXVLGBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  838.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0500 (rough estimate)
• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：2 mg/ml
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

ADMET

代谢

消除途径：该药物通过肾脏缓慢排泄。

Route of Elimination: The drug is excreted slowly by the kidneys.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

硫酸多粘菌素B对几乎所有革兰氏阴性杆菌具有杀菌作用，除了变形杆菌组。硫酸多粘菌素B与革兰氏阴性细菌细胞质外膜的脂多糖相互作用，改变膜通透性并导致细胞死亡。它不需要进入细胞。

Polymyxin B sulfate has a bactericidal action against almost all gram-negative bacilli except the Proteus group. Polymyxin B sulfate interacts with the lipopolysaccharide of the cytoplasmic outer membrane of Gram-negative bacteria, altering membrane permeability and causing cell death. It does not need to enter the cell.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

眼神接触；非肠道给药（鞘内给药、肌肉注射、静脉滴注）。不从正常的消化道吸收。

Eye contact; parenteral (intrathecal, intramuscular injection, intravenous drip). Not absorbed from the normal alimentary tract.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

面部潮红，眩晕逐渐发展为共济失调，嗜睡，周围性感觉异常（口周和手套袜套样），由于同时使用肌松剂、其他神经毒药物或不慎过量使用而导致呼吸暂停，以及鞘内给药时出现脑膜刺激征象，例如发热、头痛、颈项强直和脑脊液中细胞计数和蛋白质增加。偶尔报告的其他反应：药物热、荨麻疹样皮疹、肌肉注射部位剧烈疼痛和静脉注射部位静脉炎。(L1876)

Facial flushing, dizziness progressing to ataxia, drowsiness, peripheral paresthesias (circumoral and stocking glove), apnea due to concurrent use of curariform muscle relaxants, other neurotoxic drugs or inadvertent overdosage, and signs of meningeal irritation with intrathecal administration, e.g., fever, headache, stiff neck and increased cell count and protein cerebrospinal fluid. Other reactions occasionally reported: Drug fever, urticarial rash, pain (severe) at intramuscular injection sites, and thrombophlebitis at intravenous injection sites. (L1876)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

制备方法与用途

生物活性

Polymyxin B1 是一种有效的抗菌脂肽，源自多头芽孢杆菌。它是 Polymyxin B (HY-A0248) 的主要成分之一。通过与细菌细胞膜的相互作用，Polymyxin B1 可以诱导细菌裂解，并常用于研究多重耐药性革兰氏阴性菌感染。

体外研究

Polymyxin B1 对多种细菌具有抗菌活性，包括对 ATCC 27853 的铜绿假单胞菌、ATCC BAA 747 的鲍曼不动杆菌、ATCC 13883 的肺炎克雷伯菌以及 9019 株和 1261 株的铜绿假单胞菌，还有 VM9 株的肺炎克雷伯菌。其最低抑菌浓度 (MIC) 分别为 4 μg/mL、2 μg/mL、2 μg/mL、4 μg/mL 和 2 μg/mL。

Polymyxin B1 还能强烈抑制酵母菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的蛋白质合成。

体内研究

在大鼠模型中，通过静脉注射 Polymyxin B1 (0.8 mg/kg) 对其药代动力学进行了研究。与多粘菌素 A 和 B 相比，Polymyxin B1 的血药浓度-时间曲线下面积更大。其清除率为 2.39 mL/min/kg，血浆蛋白结合率为 82.3%，消除半衰期为 79.5 分钟，血药浓度-时间曲线下面积从 0 到无穷大 (AUC₀-∞) 为 365 mg•min/L。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 polymyxin B 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有对铜绿假单胞菌有响应的多粘菌素端基的高度支化聚合物

  摘要：

  与高度分支的聚（N-异丙基丙烯酰胺）的端基缀合的多粘菌素肽显示与革兰氏阴性细菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）结合。未结合的聚合物具有高于60°C的较低的临界溶液温度（LCST）。然而，结合导致聚集，其在细菌和聚合物混合物冷却时被破坏。数据表明，细菌的聚合物结合是通过端基与脂多糖的相互作用而发生的，并且该结合将LCST降低至37℃以下。冷却然后使聚合物/细菌聚集体通过结合的LCST进入与铜绿假单胞菌不粘附的开放的聚合物螺旋构象。

  DOI：

  10.1021/bm100922j

文献信息

• PROGUANIL TO TREAT SKIN/MUCOSAL DISEASES
  申请人：Godowski Kenneth C.

  公开号：US20090280069A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Proguanil has been found to have rapid and effective killing activity against a variety of disease-causing micro-organisms. For example, when applied topically, proguanil is particularly effective against Propionibacterium acnes , a bacteria that causes acne; Corynebacterium minutissimum , a bacteria that causes erythrasma, Gardnerella vaginalis , a bacteria that causes vaginosis; Trichomonas vaginalis , a protozoan that causes trichomoniasis and C. albicans , a fungus (a form of yeast).

  Proguanil已被发现对多种病原微生物具有快速有效的杀灭活性。例如，当局部应用时，Proguanil对引起痤疮的丙酸杆菌、引起红斑病的微小棒状杆菌、引起阴道病的阴道芽胞杆菌、引起滴虫病的滴虫原虫和真菌（一种酵母菌）的白色念珠菌等特别有效。
• ANTIBIOTIC COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GRAM NEGATIVE INFECTIONS
  申请人：Leese Richard A.

  公开号：US20100160215A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Provided herein are novel compounds and novel protected compounds that can be derived from polymyxin, including, e.g., polymyxin B 1 and [Il 7 ] polymyxin B 1 . The novel compounds have antibacterial properties against a diverse range of gram negative bacteria and reduced toxicity compared to polymyxins such as polymyxin B. Also provided are antibacterial pharmaceutical compositions containing the novel compounds and novel protected compounds, as well as methods for preparing the antibacterial compounds and protected compounds.

  本文提供了可以从多粘菌素中衍生出的新化合物和新保护化合物，包括多粘菌素B1和[Il7]多粘菌素B1等。这些新化合物具有抗多种革兰氏阴性菌的抗菌特性，并且与多粘菌素B等多粘菌素相比具有降低的毒性。此外，本文还提供了含有这些新化合物和新保护化合物的抗菌药物组合物，以及制备这些抗菌化合物和保护化合物的方法。
• Diagnostic assay
  申请人：Radford Anthony J.

  公开号：US10578612B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present disclosure relates generally to the field of immunological-based diagnostic assays. Particularly, a method is contemplated herein for measuring cell-mediated immune response reactivity. The present disclosure further provides a method to reduce incidence of non-specific immune response reactivity in a cell-mediated immune response-based assay, comprising contacting a sample with a basic peptide structure capable of binding to lipopolysaccharides, such as polymyxin B or a sushi peptide.

  本公开内容一般涉及基于免疫学的诊断检测领域。特别是，本文考虑了一种测量细胞介导的免疫应答反应性的方法。本公开进一步提供了一种在基于细胞介导的免疫反应测定中降低非特异性免疫反应反应性发生率的方法，包括将样品与能够与脂多糖结合的基本肽结构（如多粘菌素 B 或寿司肽）接触。
• A DIAGNOSTIC ASSAY
  申请人：Cellestis Limited

  公开号：EP2577307B1

  公开（公告）日：2019-05-22
• ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS COMPRISING 15-HETRE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Manku Mehar

  公开号：US20120264705A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present disclosure provides compositions comprising fatty acids, or derivatives thereof (e.g., C1-C4 esters) including, for example, DGLA, 15-OHEPA and/or 15-HETrE, used alone or in combination with one or more antibiotic agents for the treatment of disease and/or disorders such as a skin infection or wound healing.