4'-O-methylcoclaurine | 148963-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4'-O-methylcoclaurine
• 英文别名: 6-methoxy-1-(4-methoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-7-ol；(+/-)-6-methoxy-1-(4-methoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-7-ol；(+/-)-6-Methoxy-1-(4-methoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin-7-ol；7-Hydroxy-6-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；DL-4'-O-Methyl-coclaurin；DL-4'-O-Methylcoclaurin；6-Methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-ol
• CAS: 148963-01-3
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: XIEZJSPLHXEHSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C
• 沸点：
  473.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-methylcoclaurine 在 吡啶 、 2-吡啶甲酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1选自氯、溴、碘；R2选自甲基(Me)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、C(O)CF3、C(O)OEt。本发明以简洁高效的路线快速合成关键四氢异喹啉中间体6(R‑6或S‑6)和12(R‑12或S‑12)，并通过二者的分子间Ullmann反应合成甲基莲心碱及其手性异构体，极大提高了全合成效率，缩短了合成路线。

  公开号：

  CN117658912A
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-7-hydroxy-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinoline 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以99 %的产率得到4'-O-methylcoclaurine
  参考文献：
  名称：

  甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1选自氯、溴、碘；R2选自甲基(Me)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、C(O)CF3、C(O)OEt。本发明以简洁高效的路线快速合成关键四氢异喹啉中间体6(R‑6或S‑6)和12(R‑12或S‑12)，并通过二者的分子间Ullmann反应合成甲基莲心碱及其手性异构体，极大提高了全合成效率，缩短了合成路线。

  公开号：

  CN117658912A

文献信息

• Three New O-Methyltransferases Are Sufficient for All O-Methylation Reactions of Ipecac Alkaloid Biosynthesis in Root Culture of Psychotria ipecacuanha
  作者：Taiji Nomura、Toni M. Kutchan

  DOI：10.1074/jbc.m109.086157

  日期：2010.3

  ipecacuanha produces ipecac alkaloids, a series of monoterpenoid-isoquinoline alkaloids such as emetine and cephaeline, whose biosynthesis derives from condensation of dopamine and secologanin. Here, we identified three cDNAs, IpeOMT1-IpeOMT3, encoding ipecac alkaloid O-methyltransferases (OMTs) from P. ipecacuanha. They were coordinately transcribed with the recently identified ipecac alkaloid beta-glucosidase

  药用植物Psychotria ipecacuanha 产生吐根生物碱，这是一系列单萜-异喹啉生物碱，如依米丁和头孢碱，其生物合成来源于多巴胺和secologanin 的缩合。在这里，我们鉴定了三个 cDNA，即 IpeOMT1-IpeOMT3，它们编码来自吐根假单胞菌的吐根生物碱 O-甲基转移酶 (OMT)。它们与最近发现的吐根生物碱 β-葡萄糖苷酶 Ipeglu1 协同转录。它们的氨基酸序列彼此密切相关，而不是与参与苄基异喹啉生物碱生物合成的 OMT 相关，而不是与类黄酮 OMT 相关。重组 IpeOMT 酶的表征与 IpeGlu1 的酶学特性的整合表明，通过 IpeOMT1 的 6-O-甲基化，emetine 生物合成从 N-脱乙酰异胡椒苷分枝出来，IpeOMT2 的贡献较小，然后是 IpeGlu1 的去糖基化。苷元异喹啉骨架的 7-羟基在形成与第二个多巴胺分子缩合的原甲基化之前被 IpeOMT3
• Simplified Tetrandrine Congeners as Possible Antihypertensive Agents with a Dual Mechanism of Action
  作者：Patricio Iturriaga-Vásquez、Raquel Miquel、M. Dolores Ivorra、M. Pilar D'Ocon、Bruce K. Cassels

  DOI：10.1021/np030022+

  日期：2003.7.1

  A series of O- and/or N-substituted derivatives of (+/-)-coclaurine (1a) were synthesized as simplified structural mimics of the antihypertensive alkaloid tetrandrine (2) and assayed for binding to brain cortical sites labeled with the alpha(1)-adrenergic radioligand [H-3]prazosin or the calcium channel radioligand [H-3]-diltiazem. The introduction of O-benzyl groups on the coclaurine molecule, which exhibits only adrenergic antagonist activity, led to the appearance of calcium channel blocking activity comparable to that of tetrandrine while retaining adrenolytic activity in the same concentration range. Contraction of aortal rings with noradrenaline or KCl was relaxed more potently by some of these coclaurine derivatives than by tetrandrine, suggesting leads for the development of novel antihypertensive drugs with a dual mechanism of action.
• Tomita et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1950, vol. 70, p. 152
  作者：Tomita et al.

  DOI：——

  日期：——
• Yamaguchi, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1958, vol. 78, p. 692
  作者：Yamaguchi

  DOI：——

  日期：——
• 甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用
  申请人：中南大学湘雅医院

  公开号：CN117658912A

  公开（公告）日：2024-03-08

  本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1选自氯、溴、碘；R2选自甲基(Me)、乙酰基(Ac)、苯甲酰基(Bz)、C(O)CF3、C(O)OEt。本发明以简洁高效的路线快速合成关键四氢异喹啉中间体6(R‑6或S‑6)和12(R‑12或S‑12)，并通过二者的分子间Ullmann反应合成甲基莲心碱及其手性异构体，极大提高了全合成效率，缩短了合成路线。