8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one | 105685-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one
• 英文别名: 8-(piperazin-1-yl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one；8-piperazin-1-yl-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 105685-36-7
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₂
• 分子量: 233.27
• InChiKey: ZXQLGIHMRWHKRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 8-{4-[3-(1H-Indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl}-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪的合成，结构活性关系和生物学性质，结合强效的多巴胺D2受体拮抗作用和强效的5-羟色胺再摄取抑制作用的新型潜在抗精神病药。

  摘要：

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- {4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。

  DOI：

  10.1021/jm050148z
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloro-N-(5-chloro-2-hydroxy-3-nitro-phenyl)-acetamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 50.0 ℃ 、300.0 kPa 条件下， 反应 75.0h， 生成 8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪的合成，结构活性关系和生物学性质，结合强效的多巴胺D2受体拮抗作用和强效的5-羟色胺再摄取抑制作用的新型潜在抗精神病药。

  摘要：

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- {4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。

  DOI：

  10.1021/jm050148z
• 作为试剂：
  描述：

  8-氨基-4H-1,4-苯并恶嗪-3-酮 、 二(2-氯乙基)胺盐酸盐 在 乙酸乙酯 、 silica gel 、 8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 102.0h， 以to give 8-(piperazin-1-yl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one (intermediate 59) (150 mg, 64%)的产率得到8-piperazin-1-yl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Functionally Selective Ligands of Dopamine D2 Receptors

  摘要：

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂，其中图1为配体结构。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体相关的中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20130137679A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of <i>N</i>-arylpiperazine derivatives of 4,4-dimethylisoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-dione as potential antiplatelet agents
  作者：Monika Marcinkowska、Magdalena Kotańska、Agnieszka Zagórska、Joanna Śniecikowska、Monika Kubacka、Agata Siwek、Adam Bucki、Maciej Pawłowski、Marek Bednarski、Jacek Sapa、Małgorzata Starek、Monika Dąbrowska、Marcin Kołaczkowski

  DOI：10.1080/14756366.2018.1437155

  日期：2018.1.1

  revealed that potent alpha 2B-adrenergic receptor (alpha 2B-ARs) antagonists could constitute alternative antiplatelet therapy. We have synthesized a series of N-arylpiperazine derivatives of 4,4-dimethylisoquinoline-1,3(2H,4H)-dione as potential alpha 2B receptor antagonists. The most potent compound 3, effectively inhibited the platelet-aggregation induced both by collagen and ADP/adrenaline with IC50

  尽管阿司匹林和氯吡格雷在缺血性卒中的二级预防中取得了巨大的临床成功，但仍有多达40％的患者对可用的抗血小板治疗产生抗药性。因此，迫切需要开发具有新颖作用机制的新型抗血小板药。最近的研究表明，有效的α2B-肾上腺素能受体（α2B-ARs）拮抗剂可以构成替代的抗血小板治疗。我们已经合成了4,4-二甲基异喹啉-1,3（2H，4H）-二酮的一系列N-芳基哌嗪衍生物作为潜在的α2B受体拮抗剂。最有效的化合物3有效抑制了胶原蛋白和ADP /肾上腺素引起的血小板聚集，IC50分别为26.9μM和20.5μM。
• Novel Inhibitors of Nicotinamide-N-Methyltransferase for the Treatment of Metabolic Disorders
  作者：Aimo Kannt、Sridharan Rajagopal、Mahanandeesha S. Hallur、Indu Swamy、Rajendra Kristam、Saravanakumar Dhakshinamoorthy、Joerg Czech、Gernot Zech、Herman Schreuder、Sven Ruf

  DOI：10.3390/molecules26040991

  日期：——

  Its expression in several cancer cell lines has been widely discussed in the literature, and recent work established a link between NNMT expression and metabolic diseases. Here we describe our approach to identify potent small molecule inhibitors of NNMT featuring different binding modes as elucidated by X-ray crystallographic studies.

  烟酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）是催化从S-腺苷甲硫氨酸（SAM）到烟酰胺（Nam）的甲基转移的胞质酶。它在包括肝脏，脂肪组织和骨骼肌在内的许多组织中表达。其在几种癌细胞系中的表达已在文献中进行了广泛讨论，最近的工作建立了NNMT表达与代谢性疾病之间的联系。在这里，我们描述了我们的方法，以鉴定具有不同结合模式的NNMT的有效小分子抑制剂，如X射线晶体学研究所阐明的那样。
• Functionally selective ligands of dopamine D2 receptors
  申请人：Jin Jian

  公开号：US09156822B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention relates to novel functionally selective ligands of dopamine D2 receptors, including agonists, antagonists, and inverse agonists. The invention further relates to the use of these compounds for treating central nervous system disorders related to D2 receptors.

  本发明涉及多巴胺D2受体的新型功能选择性配体，包括激动剂、拮抗剂和反向激动剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗与D2受体有关的中枢神经系统疾病。
• [EN] FUNCTIONALLY SELECTIVE LIGANDS OF DOPAMINE D2 RECEPTORS<br/>[FR] LIGANDS FONCTIONNELLEMENT SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS D2 DE DOPAMINE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2012003418A3

  公开（公告）日：2012-05-18
• New 1-aryl-4-(biarylmethylene)piperazines as potential atypical antipsychotics sharing dopamine D2-receptor and serotonin 5-HT1A-receptor affinities
  作者：Rolf W Feenstra、Janpeter de Moes、Jos J Hofma、Henk Kling、Wilma Kuipers、Stephen K Long、Martin Th.M Tulp、Jan A.M van der Heyden、Chris G Kruse

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00425-5

  日期：2001.9

  This paper describes the syntheses of several 1-aryl-4-(biarylmethylene)piperazines and the results of the determination of their affinity for D-2 and 5-HT1A receptors. A selection of these compounds was evaluated in vivo, resulting in the identification of a drug candidate which is being clinically evaluated as a potential atypical antipsychotic with reduced extrapyrimidal side effects. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.