2-fluoro-N-{(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide | 26195-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 2-fluoro-N-{(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide
• 英文别名: Colchicine, 17-fluoro-；2-fluoro-N-[(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 26195-68-6
• 化学式: C₂₂H₂₄FNO₆
• 分子量: 417.434
• InChiKey: KXWHAQUZPQTBGU-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟乙酸 、 deacetylcolchicine trifluoroacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到2-fluoro-N-{(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱卤代乙酰基和卤代酰基衍生物对微管蛋白聚合和c-Myc，hTERT和VEGF基因下调的影响

  摘要：

  几种秋水仙碱类似物，其中N-乙酰基残基已被卤代乙酰基，环己基乙酰基，苯乙酰基取代，并且已经合成了各种芳酰基部分。已在三种肿瘤细胞系（HT-29，MCF-7和A549）和一种非肿瘤细胞系（HEK-293）上测量了合成化合物的细胞毒活性。这些化合物在纳摩尔水平上显示出很高的抗增殖活性，在许多情况下具有比秋水仙碱本身更高的效力。一些化合物，特别是卤代乙酰基衍生物，以类似于秋水仙碱的方式抑制微管蛋白的聚合。关于细胞周期，最具活性的化合物是氯苯甲酰基和溴苯甲酰基衍生物，当在20 nM下进行测试时，它们会在G2 / M期导致细胞周期停滞；而溴乙酰基衍生物则在15 nM下导致细胞周期停滞。此外，浓度很低的Myc，hTERT和VEGF基因以及VEGF蛋白的分泌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.019

文献信息

• Effects on tubulin polymerization and down-regulation of c-Myc, hTERT and VEGF genes by colchicine haloacetyl and haloaroyl derivatives
  作者：Ana Marzo-Mas、Eva Falomir、Juan Murga、Miguel Carda、J. Alberto Marco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.019

  日期：2018.4

  higher potency than colchicine itself. Some of the compounds, particularly the haloacetyl derivatives, inhibit the polymerization of tubulin in a similar manner as colchicine. As regards the cell cycle, the most active compounds are the chlorobenzoyl and bromobenzoyl derivatives, which cause cell cycle arrest at the G2/M phase when tested at 20 nM, and the bromoacetyl derivative, which arrests the cell

  几种秋水仙碱类似物，其中N-乙酰基残基已被卤代乙酰基，环己基乙酰基，苯乙酰基取代，并且已经合成了各种芳酰基部分。已在三种肿瘤细胞系（HT-29，MCF-7和A549）和一种非肿瘤细胞系（HEK-293）上测量了合成化合物的细胞毒活性。这些化合物在纳摩尔水平上显示出很高的抗增殖活性，在许多情况下具有比秋水仙碱本身更高的效力。一些化合物，特别是卤代乙酰基衍生物，以类似于秋水仙碱的方式抑制微管蛋白的聚合。关于细胞周期，最具活性的化合物是氯苯甲酰基和溴苯甲酰基衍生物，当在20 nM下进行测试时，它们会在G2 / M期导致细胞周期停滞；而溴乙酰基衍生物则在15 nM下导致细胞周期停滞。此外，浓度很低的Myc，hTERT和VEGF基因以及VEGF蛋白的分泌。