5-fluoro-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine | 56512-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: 5-fluoro-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine
• 英文别名: 5-fluoro-5'-amino-2'-deoxyuridine；5'-Amino-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine；1-[(2R,4S,5R)-5-(aminomethyl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 56512-26-6
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量: 245.21
• InChiKey: IRPKWPHSYPBPPI-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-<1,2,5-trideoxy-1β-(5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-D-ribofuranos-5-yl>succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧尿苷和5-氟-2'-脱氧尿苷衍生物的合成及其在抗体靶向研究中的评估。

  摘要：

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍

  DOI：

  10.1021/jm00063a007
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 叠氮化锂 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-fluoro-5'-amino-2',5'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧尿苷和5-氟-2'-脱氧尿苷衍生物的合成及其在抗体靶向研究中的评估。

  摘要：

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍

  DOI：

  10.1021/jm00063a007

文献信息

• Reactive 5'-substituted 2',5'-dideoxyuridine derivatives as potential inhibitors of nucleotide biosynthesis
  作者：Robert D. Elliott、Pamela S. Pruett、R. Wallace Brockman、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm00388a031

  日期：1987.5

  5'-(Bromoacetamido)-2',5'-dideoxyuridine (3) and derivatives (8, 10, 12, and 14) substituted at the 5-position with bromo, iodo, fluoro, and ethyl groups have been synthesized as potential inhibitors of enzymes that metabolize pyrimidine nucleosides. Also prepared were 2',5'-dideoxyuridine derivatives (4-6) substituted at the 5'-position with 2-bromopropionamido, iodoacetamido, and 4-(fluorosulfonyl)benzamido

  已经合成了5'-（Bromoacetamido）-2'，5'-dideoxyuridine（3）和在5位上被溴，碘，氟和乙基取代的衍生物（8、10、12和14）代谢嘧啶核苷的酶的抑制剂。还制备了在5'-位被2-溴丙酰胺基，碘代乙酰胺基和4-（氟磺酰基）苯甲酰胺基取代的2'，5'-二脱氧尿苷衍生物（4-6）。检查了化合物3、5、8、12和14对培养的L1210白血病细胞中大分子合成的影响，并将其与5'-（溴乙酰胺基）-5'-脱氧胸苷（1，BAT）进行了比较，该化合物具有明显的细胞毒性和抗P388鼠白血病的体内活性。化合物3、8、12和14抑制DNA合成，而没有明显抑制RNA合成，蛋白质合成受到的影响小于DNA合成。化合物3、5、6、8、10、12和14对培养的H.Ep.-2和L1210细胞具有细胞毒性，而3、5、8和12在P388小鼠白血病筛选中显示活性。
• Synthesis and Biological Activity of Novel 5-Fluoro-2‘-deoxyuridine Phosphoramidate Prodrugs
  作者：Caren L. Freel Meyers、Liping Hong、Carolyn Joswig、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm000301j

  日期：2000.11.1

  A series of novel haloethyl and piperidyl phosphoramidate FdUMP prodrug analogues has been synthesized, and the growth inhibitory activity of these compounds has been evaluated against L1210 mouse leukemia cells. All compounds exhibited potent inhibition of L1210 cell proliferation with IC50 values in the nanomolar range. Growth inhibition was reversed by the addition of 5 muM thymidine, suggesting a mechanism of action involving the intracellular release of FdUMP. P-31 NMR studies carried out on model haloethyl phosphoramidates confirm the release of nucleotide via cyclization of the phosphoramidate anion to the aziridinium ion intermediate followed by hydrolysis of the P-N bond. The data suggests that <50% of the prodrug is converted to FdUMP intracellularly by this pathway. Piperidyl phosphoramidate analogues are also converted to nucleotide intracellularly, presumably by the action of an endogenous phosphoramidase.
• US4710492A
  申请人：——

  公开号：US4710492A

  公开（公告）日：1987-12-01
• Synthesis of 2'-deoxyuridine and 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives and evaluation in antibody targeting studies
  作者：Thomas F. G. Henn、Martin C. Garnett、Siri Ram Chhabra、Barrie W. Bycroft、Robert W. Baldwin

  DOI：10.1021/jm00063a007

  日期：1993.5

  Derivatives of 2'-deoxyuridine and of the anticancer agent 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUR) were linked indirectly via a human serum albumin carrier (HSA) to the murine antiosteosarcoma monoclonal antibody 791T/36. Starting from the 2'-deoxyuridines 1a and 1b, the new nucleosides containing 5'-succinamic acid 7 and 5'-maleamic acid 8 spacers were synthesized from the key intermediate 5'-aminonucleoside

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍