(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylacetate | 1690-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylacetate
• 英文别名: NA 181；phenylacetyl tropine；phenylacetic acid tropane-3endo-yl ester；Phenylessigsaeure-tropan-3endo-ylester
• CAS: 1690-22-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: DCINQANYMBYYCH-FICVDOATSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylacetate 在 乙醚 、 sodium 作用下， 生成 (+/-)-3-hydroxyimino-2-phenyl-propionic acid tropane-3endo-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Asahina; Nogami, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1941, vol. 61, p. 167

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸甲酯 在 氯化亚砜 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 生成 (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  一种抗胆碱药硫酸阿托品的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种硫酸阿托品的合成方法，其特征在于将苯乙酸甲酯(II)经水解得到化合物(III)，化合物(III)与二氯亚砜经酰化反应得到化合物(IV)，化合物(IV)与8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-醇缩合反应得到化合物(V)，化合物(V)与多聚甲醛在碱性条件下得到阿托品(VI)，阿托品(VI)在酸性条件下成盐得到硫酸阿托品(I)：该工艺简单，收率高，纯度高，单杂低，易于工业化生产。

  公开号：

  CN104341414B

文献信息

• Can Accelerated Reactions in Droplets Guide Chemistry at Scale?
  作者：Michael Wleklinski、Caitlin E. Falcone、Bradley P. Loren、Zinia Jaman、Kiran Iyer、H. Samuel Ewan、Seok-Hee Hyun、David H. Thompson、R. Graham Cooks

  DOI：10.1002/ejoc.201601270

  日期：2016.11

  all cases, such reactions are accelerated relative to the corresponding reactions in bulk, even after correction for concentration effects, and they serve to predict the likely success of scaled-up reactions performed in microfluidic systems. The particular chemical targets used in these test studies are diazepam, atropine and diphenhydramine. In addition to a yes/no prediction of whether scaled-up

  质谱 (MS) 用于监测液滴中的化学反应。在几乎所有情况下，即使在校正浓度效应之后，这种反应相对于相应的大量反应也会加速，并且它们有助于预测在微流体系统中进行的放大反应的可能成功。这些测试研究中使用的特定化学目标是地西泮、阿托品和苯海拉明。除了对放大反应是否可能进行是/否的预测之外，在某些情况下还获得了有助于优化反应条件、减少副产物和选择催化剂的宝贵信息。在基于喷雾的带电液滴实验的一个变体中，Leidenfrost 效应用于产生更大的不带电液滴，并在该介质中研究了相同的反应。这些反应也被加速，但程度比微滴小，并且它们给出的结果更接近于微流体数据。MS 还用于微流体系统中的在线反应监测这一事实进一步增强了 MS 在探索性有机合成中的潜在作用。
• Synthesis, Antimuscarinic Activity and Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) of Tropinyl and Piperidinyl Esters.
  作者：Rong XU、Meng-Kwoon SIM、Mei-Lin GO

  DOI：10.1248/cpb.46.231

  日期：——

  A series of tropinyl and piperidinyl esters was synthesized and evaluated for inhibitory activities on the endothelial muscarinic receptors of rat (M3) and rabbit (M2) aorta. Some of the esters (cyclohexylphenylglycolates and cyclohexylphenylpropionates) were found to be better antimuscarinic compounds than standard M2 and M3 inhibitors such as AFDX116 and 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine (DAMP), with pKEC50 values in the range of 8-9. A few esters were found to be more selective M3 than M2 inhibitors, but these tended to have low activities. The hydrophobic, electronic and steric characteristics of these esters were correlated with antimuscarinic activity by using appropriate parameters representing hydrophobicity (HPLC capacity factor, log kw), size (molecular volume) and electronic character (Taft's polar substituent constant σ* and 13C chemical shift difference Δδ). Finally, 92% of the M2-inhibitory activities of the esters could be accounted for by the size and electronic character σ* of the side chain. In contrast, the M3-inhibitory activities of these esters were mainly attributed to the electronic nature (σ*, Δδ) of the side chain, with good activity being associated with electron-withdrawing groups. Visualization of the comparative molecular field analysis (CoMFA) steric and electrostatic fields provided further confirmation of the structure-activity relationship (SAR) derived from traditional quantitative structure-activity relationship (QSAR) approaches.

  一系列トロピニル（tropinyl）およびピペリジニル（piperidinyl）エステルが合成され、ラット（M3）およびウサギ（M2）大動脈の内皮ムスカリン受容体に対する阻害活性が評価された。いくつかのエステル（シクロヘキシルフェニルグリコレートおよびシクロヘキシルフェニルプロピオネート）は、標準的なM2およびM3阻害剤であるAFDX116および4-ジフェニルアセトキシ-N-メチルピペリジン（DAMP）よりも優れた抗ムスカリン化合物であり、pKEC50値は8-9の範囲であった。いくつかのエステルはM2よりもM3阻害剤としてより選択的であることが判明したが、これらは活性が低い傾向にあった。これらのエステルの親水性、電子的および立体特性は、親水性（HPLC容量係数、log kw）、サイズ（分子体積）および電子的特性（Taftの極性置換基定数σ*および13C化学シフト差Δδ）を表す適切なパラメータを用いて抗ムスカリン活性と相関づけられた。最後に、エステルのM2阻害活性の92%は側鎖のサイズおよび電子的特性σ*によって説明できた。対照的に、これらのエステルのM3阻害活性は主に側鎖の電子的性質（σ*、Δδ）によるものであり、優れた活性は電子引き抜き基に関連していた。比較分子場分析（CoMFA）の立体および静電場の可視化は、従来の定量的構造活性相関（QSAR）アプローチから導出された構造活性相関（SAR）のさらなる確認を提供した。
• Minimizing E-factor in the continuous-flow synthesis of diazepam and atropine
  作者：Anne-Catherine Bédard、Ashley R. Longstreet、Joshua Britton、Yuran Wang、Hideki Moriguchi、Robert W. Hicklin、William H. Green、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.002

  日期：2017.12

  diazepam and atropine. Notably, these approaches significantly reduced the E-factor of previously published routes through the combination of continuous-flow chemistry techniques, computational calculations and solvent minimization. The E-factor associated with the synthesis of atropine was reduced by 94-fold (about two orders of magnitude), from 2245 to 24, while the E-factor for the synthesis of diazepam

  从经济和环境的角度来看，在化学工业中，将与活性药物成分（API）和商品化学品的合成相关的废物流减到最少是非常重要的。在探索这一领域的解决方案时，我们在此报告了高度优化和环保的连续流合成方法，该方法由世界卫生组织（地西epa和阿托品）鉴定为两种基本药物。值得注意的是，这些方法通过将连续流化学技术，计算计算和溶剂最小化相结合，大大降低了先前发布的路线的E因子。与阿托品合成有关的E因子从2245降低到24，降低了94倍（大约两个数量级），
• Isotopically labelled tropane alkaloids. The synthesis of (RS)-[3?, 3?-2H2]- and (RS)-[1?-13C, 3?, 3?-2H2]- hyoscyamines for metabolism studies in plants
  作者：Stephen Patterson、David O'Hagan

  DOI：10.1002/jlcr.543

  日期：2002.3.15

  A synthetic route to isotopically labelled forms of the tropane alkaloid hyoscyamine, including (RS)-[3′, 3′,-2H2]- (2a) and (RS)-[1′-13C, 3′, 3′,-2H2]- (2b) hyoscyamines, involving the reaction between phenylacetyl tropine and formaldehyde is described. The isotopically labelled products enable the metabolism of hyoscyamine to be studied in plants such as Datura stramonium. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  描述了一种制备托烷类生物碱莨菪碱同位素标记形式的综合路线，包括（RS）- [3', 3',-2H2]-（2a）和（RS）- [1'-13C 3', 3',-2H2]-（2b）莨菪碱，涉及苯乙酰托品与甲醛的反应。这些同位素标记产物使得能够在曼陀罗等植物中研究莨菪碱的代谢。版权所有 © 2002 约翰威立父子有限公司。
• Presynaptic Cholinergic Modulators as Potent Cognition Enhancers and Analgesic Drugs. 1. Tropic and 2-Phenylpropionic Acid Esters
  作者：Fulvio Gualtieri、Gabriele Conti、Silvia Dei、Maria Paola Giovannoni、Francesca Nannucci、Maria Novella Romanelli、Serena Scapecchi、Elisabetta Teodori、Luisa Fanfani、Carla Ghelardini、Alberto Giotti、Alessandro Bartolini

  DOI：10.1021/jm00037a022

  日期：1994.5

  of obtaining drugs which are able to increase ACh release and consequently to show analgesic and nootropic activities. The results showed that several new compounds are indeed potent analgesics (with an analgesic efficacy comparable to that of morphine) and that the most potent one ((+/-)-19, PG9) also has remarkable cognition-enhancing properties. Our study confirmed that the mechanism of action involves

  先前的研究表明，（R）-（+）-hyscyamine具有镇痛活性，这是由于中央毒蕈碱自体受体拮抗后ACh释放增加所致。由于增强中央胆碱能传递可能对认知障碍有益，因此我们操纵了（R）-（+）-水苏胺，合成了几种热带和2-苯基丙酸衍生物，目的是获得能够增加ACh释放的药物因此具有镇痛和促智作用。结果表明，几种新化合物确实是有效的镇痛药（镇痛作用与吗啡相当），并且最有效的一种（（+/-）-19，PG9）也具有显着的认知增强特性。