(3E,5E)-3,5-bis(2-bromobenzylidene)piperidin-4-one | 1246964-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(2-bromobenzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(2-bromophenylmethylene)piperidine-4-one；3,5-bis((E)-2-bromobenzylidene)piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(2-bromophenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 1246964-09-9
• 化学式: C₁₉H₁₅Br₂NO
• 分子量: 433.142
• InChiKey: SRIXJFUIIDOCNK-KAVGSWPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(2-bromobenzylidene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3,5-bis((E)-2-bromobenzylidene)-4-oxopiperidin-1-yl)-N-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现第一个针对嵌合体降解剂的有效 DYRK2 蛋白水解作用

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 2 (DYRK2) 已被确定为多种类型癌症的有前景的致癌驱动因素，并被认为是关键的癌症治疗靶点。已报道了几种 DYRK2 抑制剂，但尚未发现降解剂。在这项工作中，我们设计并合成了第一系列蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），使用姜黄素及其类似物作为弹头来靶向和降解 DYRK2。降解实验结果表明，化合物CP134可以有效下调细胞内DYRK2水平（DC 50 = 1.607 μM）。进一步的作用机制实验表明， CP134通过泛素-蛋白酶体系统诱导 DYRK2 降解。总而言之，本研究中公开的CP134是第一个有效的 DYRK2 降解剂，它可以作为进一步评估其治疗潜力的有价值的化学工具，我们的结果拓宽了基于 PROTAC 的降解剂的底物谱，用于进一步的治疗应用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00065
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 邻溴苯甲醛 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(2-bromobenzylidene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  螺-吡咯烷和吡咯嗪衍生物的简便、区域和非对映选择性合成及其抗增殖活性的评价。

  摘要：

  许多新型螺-吡咯烷/吡咯烷衍生物是通过偶氮甲碱叶立德与 3,5-双 [(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮 2a-n 的 [3+2]-环加成反应合成的。Azomethine ylides 是通过 1H-indole-2,3-dione（靛红，3）与 N-甲基甘氨酸（肌氨酸）、苯基甘氨酸或脯氨酸的反应原位生成的。评估了所有化合物 (50 μM) 对人乳腺癌 (MDA-MB-231)、白血病淋巴细胞 (CCRF-CEM) 和卵巢癌 (SK-OV-3) 细胞的抗增殖活性。N-α-苯基取代的螺-吡咯烷衍生物 (5a-n) 在 MDA-MB-231 中显示出比其他癌细胞系更高的抗增殖活性。在螺-吡咯嗪 6a-n 中，包括 6a-c 和 6i-m 在内的许多衍生物在所有三种细胞系中都显示出与阿霉素相当的活性。在所有三类化合物中，6a、6b 和 6m 被发现是最有效的衍生物，在 MDA-MB-231、SK-OV-3

  DOI：

  10.3390/molecules190710033

文献信息

• Properly Substituted Cyclic Bis-(2-bromobenzylidene) Compounds Behaved as Dual p300/CARM1 Inhibitors and Induced Apoptosis in Cancer Cells
  作者：Rossella Fioravanti、Stefano Tomassi、Elisabetta Di Bello、Annalisa Romanelli、Andrea Maria Plateroti、Rosaria Benedetti、Mariarosaria Conte、Ettore Novellino、Lucia Altucci、Sergio Valente、Antonello Mai

  DOI：10.3390/molecules25143122

  日期：——

  cells and in in vivo xenograft models, we prepared a series of bis((E)-2-bromobenzylidene) cyclic compounds 4a–n to test in biochemical (p300, PCAF, SIRT1/2, EZH2, and CARM1) and cellular (NB4, U937, MCF-7, SH-SY5Y) assays. The majority of 4a–n exhibited potent dual p300 and CARM1 inhibition, sometimes reaching the submicromolar level, and induction of apoptosis mainly in the tested leukemia cell lines

  双-（3-溴-4-羟基）亚苄基环状化合物已被我们报道为表观遗传多重配体，但两翼的不同取代提供了具有选择性抑制的类似物。由于 1-benzyl-3,5-bis((E)-3-bromobenzylidene)piperidin-4-one 3 显示双重 p300/EZH2 抑制与肿瘤细胞组和体内异种移植中的癌症选择性细胞死亡有关模型，我们制备了一系列双（（E）-2-溴亚苄基）环状化合物 4a–n 以测试生化（p300、PCAF、SIRT1/2、EZH2 和 CARM1）和细胞（NB4、U937、MCF-7 , SH-SY5Y) 检测。大多数 4a-n 表现出有效的双重 p300 和 CARM1 抑制，有时达到亚微摩尔水平，并主要在测试的白血病细胞系中诱导细胞凋亡。在酶和细胞检测中最有效的化合物在 N1 位带有一个 4-哌啶酮部分和一个甲基 (4d)、苄基 (4e) 或酰基 (4k-m) 取代基。苄基部分延长为
• Dipolar Cycloaddition-Based Multicomponent Reactions in Ionic Liquids: A Green, Fully Stereoselective Synthesis of Novel Polycyclic Cage Systems with the Generation of Two New Azaheterocyclic Rings
  作者：Raju Kumar、J. Menéndez、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Hasnah Osman、Raju Kumar

  DOI：10.1055/s-0034-1379931

  日期：——

  Abstract Two libraries of novel, bifunctional polycyclic cage structures have been synthesized for the first time in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide ([bmim]Br), employing a sustainable microwave-assisted, one-pot, three-component [3+2] cycloaddition–annulation protocol in good to excellent yields. The ring systems thus generated contain as structural elements bridged, fused and

  摘要 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。 首次在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物（[bmim] Br）中采用可持续的微波辅助单锅三组分合成了两个新颖的双功能多环笼结构文库。 [3 + 2]环加成-环规操作，收率好至极好。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环作为结构元素，并通过创建两个C–C和两个C–N键而具有完全的区域选择性和立体选择性，从而产生了两个氮杂杂环和五个相邻的立体碳，其中三个是季碳。
• Design, Synthesis and In Vitro Mechanistic Investigation of Novel Hexacyclic Cage-Like Hybrid Heterocycles
  作者：Raju、Almansour、Natarajan、Mohammad

  DOI：10.3390/molecules24213820

  日期：——

  Novel hexacyclic cage-like hybrid heterocycles have been synthesized in excellent yields employing a relatively less explored non-stabilized azomethine ylides derived from acenaphthenequinone and tyrosine with functionalized dipolarophiles using [3 + 2] cycloaddition strategy. The synthesized hexacyclic cage-like hybrid heterocycles were characterized by spectroscopic analysis. Following the physical

  采用[3 + 2]环加成策略，采用相对较少探索的非稳定亚甲碱叶立德，该叶立德衍生自苊醌和酪氨酸，并具有功能化的亲偶极体，以优异的产率合成了新型六环笼状杂环。通过光谱分析对合成的六环笼状杂环进行了表征。在物理表征之后，通过不同的癌症（A549 和 Jurkat 细胞）和非癌症（BRL-3A 和 PCS-130）体外细胞培养系统测试了这些笼状杂环化合物的生物活性。在测试浓度（高达 100 μM）下的研究结果表明，这些化合物不会影响非癌细胞的细胞生长的任何活力，同时对两种癌细胞具有显着的抗癌活性。对细胞死亡深入机制研究的进一步分析表明，这些化合物通过诱导半胱天冬酶对细胞表现出晚期凋亡或早期坏死途径。
• A Sustainable Approach to the Stereoselective Synthesis of Diazaheptacyclic Cage Systems Based on a Multicomponent Strategy in an Ionic Liquid
  作者：Raju Suresh Kumar、Abdulrahman Almansour、Natarajan Arumugam、Mohammad Altaf、José Menéndez、Raju Kumar、Hasnah Osman

  DOI：10.3390/molecules21020165

  日期：——

  The microwave-assisted three-component reactions of 3,5-bis(E)-arylmethylidene]tetrahydro-4(1H)-pyridinones, acenaphthenequinone and cyclic α-amino acids in an ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium bromide, occurred through a domino sequence affording structurally intriguing diazaheptacyclic cage-like compounds in excellent yields.

  3,5-双(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮、苊醌和环状α-氨基酸在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑鎓溴化物中的微波辅助三组分反应，通过多米诺骨牌序列发生，以优异的产率提供结构有趣的二氮杂七环笼状化合物。
• A facile three-component [3+2]-cycloaddition/annulation domino protocol for the regio- and diastereoselective synthesis of novel penta- and hexacyclic cage systems, involving the generation of two heterocyclic rings and five contiguous stereocenters
  作者：Raju Suresh Kumar、Hasnah Osman、Subbu Perumal、J. Carlos Menéndez、Mohamed Ashraf Ali、Rusli Ismail、Tan Soo Choon

  DOI：10.1016/j.tet.2011.02.058

  日期：2011.4

  synthesis of a series of cage penta- and hexacyclic compounds in good to excellent yields is described. The ring systems thus generated contain as structural elements bridged, fused and spiro rings and were obtained with complete selectivity through the creation of two C–C and two C–N bonds, which led to the generation of two azaheterocyclic rings, four carbon and one nitrogen adjacent stereocentres, three

  描述了一种方便的三组分[3 + 2]-环加成/环多米诺协议，用于合成一系列具有良好收率或优异收率的笼型五环和六环化合物。如此生成的环系统包含桥环，稠环和螺环，并通过创建两个C–C和两个C–N键完全选择性地获得，从而产生了两个氮杂杂环，四个碳原子和一个氮与立体中心相邻，其中三个是四元的。