3-cyclopropyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 146381-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-cyclopropyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-cyclopropyl-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 146381-56-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD04969883
• 分子量: 218.279
• InChiKey: HXZKZIDCGWOBNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyclopropyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-cyclopropyl-2-((2-morpholino-2-oxoethyl)thio)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于群体感应抑制的新型喹唑啉酮类似物的合成

  摘要：

  随着细菌不断发展出针对抗菌药物的耐药机制，必须开发一种替代方法来解决这一全球性问题。由于 pqs 系统是最著名的并且负责生物膜和绿脓素的产生，因此开发了铜绿假单胞菌中 pqs 系统的喹唑啉酮抑制剂。采用合理化药物化学方法的分子对接来设计这些类似物。对接数据分析表明，化合物 6b 可以以与已知拮抗剂 M64 类似的方式与 PqsR 配体结合结构域中的关键残基结合。研究了喹唑啉酮核3位环状基团的修饰、芳香核上卤素的引入以及芳香族和脂肪族链端基的修饰，以指导16种喹唑啉酮类似物的合成。所有喹唑啉酮类似物均在体外测试了 pqs 抑制作用，其中最具活性的化合物 6b 和 6e 在铜绿假单胞菌 (PAO1) 中测试了生物膜和生长抑制作用。化合物 6b 显示出最高的 pqs 抑制活性（在 100、50 和 25 µM 时分别为 73.4%、72.1% 和 53.7%），且没有细菌生长抑制作用。然而，化合

  DOI：

  10.3390/antibiotics12071227
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-cyclopropyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉-磺胺衍生物：合成、表征、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要 在新药的设计中，通过几种药效团的组合形成杂合分子可以产生具有有趣生化特征的化合物。合成、表征和评估了一系列新型喹唑啉-磺胺衍生物 ( 9a-m )的体外抗糖尿病、抗胆碱能和抗癫痫活性。这些合成的新型喹唑啉-磺胺衍生物（9a-m) 被发现是 α-糖苷酶、人碳酸酐酶 I 和 II (hCA I 和 hCA II)、丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 酶的有效抑制剂分子，Ki 值范围为 100.62 ± 13.68– α-糖苷酶为 327.94 ± 58.21 nM，hCA I 为 1.03 ± 0.11–14.87 ± 2.63 nM，hCA II 为 1.83 ± 0.24–15.86 ± 2.57 nM，BChE 为 30.12 ± 3.81–102.16 ± 13.87 nM，和 26..15–8 ± 3对于 AChE，分别为 ± 20.11 nM。在最后一步

  DOI：

  10.1080/07391102.2020.1847193

文献信息

• Design, synthesis, in vitro and in silico biological assays of new quinazolinone-2-thio-metronidazole derivatives
  作者：Samira Ansari、Maryam Mohammadi-Khanaposhtani、Mohammad Sadegh Asgari、Ensieh Nasli Esfahani、Mahmood Biglar、Bagher Larijani、Hossein Rastegar、Haleh Hamedifar、Mohammad Mahdavi、Recep Tas、Parham Taslimi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130889

  日期：2021.11

  A new series of quinazolinone-2-thio-metronidazole derivatives 9a-o was designed, synthesized and assayed for their activities against metabolic enzymes human carbonic anhydrase I and II (hCAs I and II), acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), and α-glucosidase. The results indicated that all the synthesized compounds exhibited excellent inhibitory activities against mentioned enzymes

  设计、合成了一系列新的喹唑啉酮-2-硫代甲硝唑衍生物9a-o，并测定了它们对代谢酶人类碳酸酐酶 I 和 II（hCAs I 和 II）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）、和α-葡萄糖苷酶。结果表明，与标准抑制剂相比，所有合成的化合物对上述酶均表现出优异的抑制活性。具有代表性的是，对 CA 酶最有效的化合物 4-氟苯基衍生物9i 分别是标准抑制剂乙酰唑胺对 hCA I 和 II 的 4 倍和 7 倍；4-氟苄基衍生物9m作为对抗胆碱酯酶的最有效化合物，其对抗 AChE 和 BChE 的效力分别是标准抑制剂他克林的 11 倍和 21 倍；具有 4-甲氧基苯基部分的最活跃的 α-葡萄糖苷酶抑制剂9h 的活性是作为标准抑制剂的阿卡波糖的 5 倍。此外，为了研究相关酶活性位点中最有效化合物的相互作用模式，进行了分子建模。还预测了化合物9i、9m和9h 的药物相似性、ADME 和毒性特征。
• Practical approach to 2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1 H )-one via dithiocarbamate–anthranilic acid reaction
  作者：Najmedin Azizi、Mahtab Edrisi

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.06.012

  日期：2017.1

  )-one derivatives from dithiocarbamate chemistry. The method involves the reaction of anthranilic acid derivatives (2-aminobenzoic acid, 2-aminobenzamide and isatoic anhydride) with various dithiocarbamate derivatives using ethanol as solvent. The main advantages of this protocol include practical simplicity, good to high yields, and ease of product isolation, purification and cheapness of the solvent

  已经开发了一种实用而直接的方案，用于从二硫代氨基甲酸酯化学中制备2-硫代-2-3，3-二氢喹唑啉-4（1H）-一衍生物。该方法包括使用乙醇作为溶剂，使邻氨基苯甲酸衍生物（2-氨基苯甲酸，2-氨基苯甲酰胺和异丙酸酐）与各种二硫代氨基甲酸酯衍生物反应。该方案的主要优点包括实用的简便性，良好的高收率，以及易于产品分离，纯化和溶剂便宜。
• Design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking study of thioxo-2,3-dihydroquinazolinone derivative as tyrosinase inhibitors
  作者：Nima Sepehri、Mehdi Khoshneviszadeh、Sara Moghadam Farid、Seyedeh Sara Moayedi、Mohammad Sadegh Asgari、Ali Moazzam、Samanesadat Hosseini、Hossein Adibi、Bagher Larijani、Somayeh Pirhadi、Mahshid Attarroshan、AmirHossein Sakhteman、Maryam Kabiri、Haleh Hamedifar、Aida Iraji、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.132283

  日期：2022.4

  inhibition pattern. Additionally, antioxidant evaluations exhibited moderate to weak potency in 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) assay. The detailed interactions and binding mode toward tyrosinase of the most potent derivative were explicated by molecular docking study. Moreover, the computer-aided drug-likeness and pharmacokinetic studies were also carried out.

  已知酪氨酸酶是黑色素生成和色素沉着过度的关键酶。在这项研究中，设计并合成了一系列硫代二氢喹唑啉酮化合物作为酪氨酸酶抑制剂。在所研究的化合物中，4m表现出最好的抑制活性，IC 50值为 15.48 µM，而曲酸作为阳性对照的 IC 50值为 9.30 µM。在针对酪氨酸酶的动力学评估中，4m描绘了混合抑制模式。此外，抗氧化评估在 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 测定中表现出中等至弱的效力。通过分子对接研究解释了最有效衍生物对酪氨酸酶的详细相互作用和结合模式。此外，还进行了计算机辅助药物相似性和药代动力学研究。
• Novel quinazolinone disulfide analogues as pqs quorum sensing inhibitors against Pseudomonas aeruginosa
  作者：Shekh Sabir、Theerthankar Das、Rajesh Kuppusamy、Tsz Tin Yu、Mark DP Willcox、David StC Black、Naresh Kumar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106226

  日期：2023.1

  the quorum sensing (QS) in Pseudomonas aeruginosa is primarily responsible for the synthesis and the release of several virulence factors including pyocyanin and are involved in biofilm formation. In the Pseudomonas quinolone signal (PQS) system, autoinducers such as PQS and HHQ bind and activate the transcription regulator protein receptor PqsR (MvfR). Targeting PqsR with competitive inhibitors could

  众所周知，铜绿假单胞菌中的群体感应 (QS)主要负责几种毒力因子（包括绿脓素）的合成和释放，并参与生物膜形成。在假单胞菌喹诺酮信号 (PQS) 系统中，PQS 和 HHQ 等自体诱导剂结合并激活转录调节蛋白受体 PqsR (MvfR)。用竞争性抑制剂靶向 PqsR 可能是抑制铜绿假单胞菌QS以克服抗菌素耐药性的一种有前途的策略。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型含二硫化喹唑啉酮的PqsR竞争性抑制剂。最有效的类似物8q有效抑制了pqsIC 50值为 4.5 µM 的系统。它还显示绿脓杆菌(PAO1) 对绿脓素产生的完全抑制和生物膜形成的显着减少，具有低细胞毒性。此外，8q与已知抗生素（如环丙沙星和妥布霉素）结合产生协同作用。最后，分子对接分析表明，化合物8q可以以与天然配体类似的方式与 PqsR 的配体结合域结合。
• 一种截短侧耳素衍生物及其应用
  申请人：重庆市畜牧科学院

  公开号：CN115286585B

  公开（公告）日：2023-09-01

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种截断侧耳素衍生物及其应用。本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的截短侧耳素衍生物，体内外展现出良好的抗菌活性，具有潜在的新药开发价值。本发明的技术方案是一种截断侧耳素衍生物，其结构为如式(I)所述的化合物及其立体异构体或其药学上可接受的盐。体内外抗菌活性测试表面具有喹唑啉酮类似物侧链的截短侧耳素衍生物显示较好的抑菌效果，对临床耐药菌株的抑制效果好于上市截短侧耳素类抗生素—延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林。这表明该类截短侧耳素衍生物可以作为潜在的新型抗菌药物治疗动物和人的局部或者全身性感染。