(5Z)-2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-1,3-thiazol-4(5H)-one | 1025821-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (5Z)-2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-1,3-thiazol-4(5H)-one
• 英文别名: 4(5H)-Thiazolone, 2-((2,6-dichlorophenyl)amino)-5-(6-quinoxalinylmethylene)-, (5Z)-；(5Z)-2-(2,6-dichlorophenyl)imino-5-(quinoxalin-6-ylmethylidene)-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 1025821-33-3
• 化学式: C₁₈H₁₀Cl₂N₄OS
• 分子量: 401.276
• InChiKey: RJPNRXFBYZVRIB-DHDCSXOGSA-N

物化性质

• 熔点：
  281 - 282oC
• 沸点：
  574.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性

GSK-626616 是一种有效的口服生物可利用的 DYRK3 抑制剂，IC50值为 0.7 nM。它以相似的效力抑制其他DYRK家族成员（例如，DYRK1A和DYRK2），因此可用于贫血研究。

靶点

• IC50: 0.7 nM (DYRK3)

体外研究

GSK-626616 可消除非刺激条件下 HeLa 细胞中 S6K1 在 Thr389 的磷酸化。在 EGF 和胰岛素刺激下，它减少 S6K1 在 Thr389 的磷酸化，表明 mTORC1 活性受损。此外，在去血清 HeLa 细胞中，GSK-626616 减少 EGF 引起的 PRAS40 在 Thr246 的磷酸化，并增强 PRAS40 与 mTORC1 的结合。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z)-2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-1,3-thiazol-4(5H)-one 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 生成 (5Z)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-1,3-thiazol-4(5H)-one sodium salt 1.75 hydrate
  参考文献：
  名称：

  5(Z)-5-(6-Quinoxalinylmethylidene)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one

  摘要：

  发明的是化合物(5Z)-5-(6-喹诺啉甲基亚)-2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-1,3-噻唑-4(5H)-酮，以及其药用盐、水合物、溶剂合物和前药。还发明了含有这种化合物的药物组合物，制备这种化合物及其药用盐、水合物、溶剂合物和前药的方法。还发明了将这种化合物用作hYAK3蛋白的抑制剂的方法。

  公开号：

  US20070179144A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-dichlorophenylamino)thiazol-4(5H)-one 、 喹喔啉-6-甲醛 在 2-(2,6-dichlorophenylamino)thiazol-4(5H)-one 作用下， 以88的产率得到(5Z)-2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-1,3-thiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  5(Z)-5-(6-Quinoxalinylmethylidene)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one

  摘要：

  本发明涉及一种化合物(5Z)-5-(6-喹喔啉基甲烯基)-2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-1,3-噻唑-4(5H)-酮，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物和前药。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物，制备该化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂物和前药的方法。本发明还涉及将该化合物用作hYAK3蛋白酶抑制剂的方法。

  公开号：

  US20070179144A1

文献信息

• (5Z)-5-(6-QUINOXALINYLMETHYLIDENE)-2-Ý(2,6-DICHLOROPHENYL)AMINO¨-1,3-THIAZOL-4(5H)-ONE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1888531A2

  公开（公告）日：2008-02-20
• EP1888531A4
  申请人：——

  公开号：EP1888531A4

  公开（公告）日：2009-06-17
• METHODS OF TREATMENT
  申请人：Duffy Kevin J.

  公开号：US20100184774A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  This invention relates to a method of treating a disease state selected from: Alzheimer's disease, Down's syndrome, mental retardation, memory defects, memory loss, pancreatic cancer, bone resorption disease, osteoporosis, sickle cell anemia, chronic kidney disease, diabetes, depression, and subsets of depression including: alcoholism, anxiety, obsessive compulsive disorder, panic disorder, chronic pain, obesity, senile dementia, migraine, bulimia, anorexia, social phobia, pre-menstrual syndrome (PMS), adolescent depression, trichotillomania, dysthymia and substance abuse, in a mammal in need thereof, including a human, which comprises administering to such mammal a therapeutically effective amount of a selected substituted thiazol compound. The invention also relates to a method of enhancing cognition in a mammal in need thereof which comprises administering to such mammal a therapeutically effective amount of a selected substituted thiazol compound.
• (5Z)-5-(6-QUINOXALINYLMETHYLIDENE)-2-[(2,6-DICHLOROPHENYL)AMINO]-1,3-THIAZOL-4(5H)-ONE
  申请人：DUFFY Kevin J.

  公开号：US20100286041A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Invented is the compound (5Z)-5-(6-quinoxalinylmethylidene)-2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]-1,3-thiazol-4(5H)-one, and/or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and pro-drugs thereof. Also invented are pharmaceutical compositions containing this compound, methods of preparing this compound and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates and pro-drugs thereof. Also invented are methods of using this compound as an inhibitor of hYAK3 proteins.
• US7674792B2
  申请人：——

  公开号：US7674792B2

  公开（公告）日：2010-03-09