2-methyl-1-hydroxypropane-2-nitrosothiol | 291518-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-methyl-1-hydroxypropane-2-nitrosothiol
• 英文别名: 2-methyl-2-(nitrosothio)propan-1-ol；2-Methyl-2-nitrososulfanylpropan-1-ol
• CAS: 291518-72-4
• 化学式: C₄H₉NO₂S
• 分子量: 135.187
• InChiKey: LKMUTMFJCYCURI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氯芬酸 、 2-methyl-1-hydroxypropane-2-nitrosothiol 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以71%的产率得到(2-Methyl-2-nitrososulfanylpropyl) 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  双氯芬酸的亚硝基硫醇酯：保留胃肠道的前药的合成和药理学表征。

  摘要：

  尽管其广泛使用，双氯芬酸仍具有非甾体抗炎药（NSAIDs）常见的胃肠道疾病，可通过同时服用胃肠道细胞保护剂（如一氧化氮（NO））来减轻。已合成了一系列含有亚硝基硫醇（-S-NO）部分作为NO供体官能团的新型双氯芬酸酯，并在体内对其生物利用度，药理活性和胃刺激性进行了评估。所有S-NO-双氯芬酸衍生物均作为口服生物可利用的前药，对小鼠口服后15分钟内在血浆中产生大量的双氯芬酸。在等摩尔口服剂量下，S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）在角叉菜胶诱发的爪水肿试验和小鼠苯基苯醌诱发的扭体试验中显示出与双氯芬酸相当的大鼠抗炎和镇痛活性。所有测试的S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）都是保胃的，与大鼠中等摩尔剂量的双氯芬酸引起的胃损害相比，它们引起的胃损害明显更少。双氯芬酸的亚硝基硫醇酯包含一类新的NO供体化合物，具有作为非甾体类抗炎药的治疗潜力，具有增强的胃安全性。所有测试的S-NO-双

  DOI：

  10.1021/jm000178w
• 作为产物：
  描述：

  2-巯基-2-甲基丙烷-1-醇 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以82%的产率得到2-methyl-1-hydroxypropane-2-nitrosothiol
  参考文献：
  名称：

  双氯芬酸的亚硝基硫醇酯：保留胃肠道的前药的合成和药理学表征。

  摘要：

  尽管其广泛使用，双氯芬酸仍具有非甾体抗炎药（NSAIDs）常见的胃肠道疾病，可通过同时服用胃肠道细胞保护剂（如一氧化氮（NO））来减轻。已合成了一系列含有亚硝基硫醇（-S-NO）部分作为NO供体官能团的新型双氯芬酸酯，并在体内对其生物利用度，药理活性和胃刺激性进行了评估。所有S-NO-双氯芬酸衍生物均作为口服生物可利用的前药，对小鼠口服后15分钟内在血浆中产生大量的双氯芬酸。在等摩尔口服剂量下，S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）在角叉菜胶诱发的爪水肿试验和小鼠苯基苯醌诱发的扭体试验中显示出与双氯芬酸相当的大鼠抗炎和镇痛活性。所有测试的S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）都是保胃的，与大鼠中等摩尔剂量的双氯芬酸引起的胃损害相比，它们引起的胃损害明显更少。双氯芬酸的亚硝基硫醇酯包含一类新的NO供体化合物，具有作为非甾体类抗炎药的治疗潜力，具有增强的胃安全性。所有测试的S-NO-双

  DOI：

  10.1021/jm000178w

文献信息

• Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2 inhibitors, compositions and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20010041726A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitors and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase 2 (COX-2) inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsteroidal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, leukotriene B 4 (LTB 4 ) receptor antagonists, leukotriene A 4 (LTA 4 ) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMGCoA) inhibitors, H antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The present invention also provides novel compositions comprising at least one parent COX-2 inhibitor and at least one nitric oxide donor, and, optionally, at least one therapeutic agent. The present invention also provides kits and methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity; and for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2.

  本发明描述了新颖的硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂以及包含至少一种硝化和/或亚硝化环氧合酶2（COX-2）抑制剂的新型组合物，以及可选地，至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性舒张因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或可选地，至少一种治疗剂，如类固醇、非甾体抗炎化合物（NSAID）、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂、白三烯B4（LTB4）受体拮抗剂、白三烯A4（LTA4）水解酶抑制剂、5-HT激动剂、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）抑制剂、H受体拮抗剂、抗肿瘤药物、抗血小板药物、解充血剂、利尿剂、镇静或非镇静抗组胺药、诱导型一氧化氮合酶抑制剂、阿片类药物、镇痛剂、幽门螺杆菌抑制剂、质子泵抑制剂、异前列腺素抑制剂以及其混合物。本发明还提供了包含至少一种母体COX-2抑制剂和至少一种一氧化氮供体的新型组合物，以及可选地，至少一种治疗剂。本发明还提供了用于治疗炎症、疼痛和发热的工具和方法；用于治疗和/或改善COX-2抑制剂的胃肠道特性；用于促进伤口愈合；用于治疗和/或预防肾毒性；以及用于治疗和/或预防由于环氧合酶-2水平升高而导致的其他疾病的工具和方法。
• Nitrostated and nitrosylated prostaglandins, compositions and methods of use
  申请人：NitroMed Inc.

  公开号：US07176238B1

  公开（公告）日：2007-02-13

  The present invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated prostaglandins, and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated prostaglandin, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one vasoactive agent. The present invention also provides novel compositions comprising at least one prostaglandin and at least one S-nitrosothiol compound, and, optionally, at least one vasoactive agent. The prostaglandin is preferably a prostaglandin E1 compound, more preferably alprostadil, and the S-nitrosothiol compound is preferably S-nitrosoglutathione. The present invention also provides methods for treating or preventing sexual dysfunctions in males and females, for enhancing sexual responses in males and females, and for treating or preventing cerebrovascular disorders, cardiovascular disorders, benign prostatic hyperplasia (BPH), glaucoma, peptic ulcers or for inducing abortions. The compounds and/or compositions of the present invention can also be provided in the form of a pharmaceutical kit.

  本发明描述了新型亚硝酸化和/或亚硝基化前列腺素，以及包含至少一种亚硝酸化和/或亚硝基化前列腺素的新型组合物，可选择地还包括至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、提高内源性内皮源性舒张因子水平、刺激内源性一氧化氮合成或是一氧化氮合酶底物的化合物，和/或至少一种血管活性药物。本发明还提供了包含至少一种前列腺素和至少一种S-亚硝基硫醇化合物的新型组合物，可选择地还包括至少一种血管活性药物。前列腺素最好是前列腺素E1化合物，更好的是前列腺素E1的异前列腺素，S-亚硝基硫醇化合物最好是S-亚硝基谷胱甘肽。本发明还提供了治疗或预防男性和女性性功能障碍、增强男性和女性性反应以及治疗或预防脑血管疾病、心血管疾病、良性前列腺增生（BPH）、青光眼、消化性溃疡或引发流产的方法。本发明的化合物和/或组合物也可以以药物配套的形式提供。
• Nitrosothiol Esters of Diclofenac:  Synthesis and Pharmacological Characterization as Gastrointestinal-Sparing Prodrugs^,
  作者：Upul K. Bandarage、Liqing Chen、Xinqin Fang、David S. Garvey、Alicia Glavin、David R. Janero、L. Gordon Letts、Gregory J. Mercer、Joy K. Saha、Joseph D. Schroeder、Matthew J. Shumway、S. William Tam

  DOI：10.1021/jm000178w

  日期：2000.10.1

  irritation. All S-NO-diclofenac derivatives acted as orally bioavailable prodrugs, producing significant levels of diclofenac in plasma within 15 min after oral administration to mice. At equimolar oral doses, S-NO-diclofenac derivatives (20a-21b) displayed rat antiinflammatory and analgesic activities comparable to those of diclofenac in the carrageenan-induced paw edema test and the mouse phenylbenzoquinone-induced

  尽管其广泛使用，双氯芬酸仍具有非甾体抗炎药（NSAIDs）常见的胃肠道疾病，可通过同时服用胃肠道细胞保护剂（如一氧化氮（NO））来减轻。已合成了一系列含有亚硝基硫醇（-S-NO）部分作为NO供体官能团的新型双氯芬酸酯，并在体内对其生物利用度，药理活性和胃刺激性进行了评估。所有S-NO-双氯芬酸衍生物均作为口服生物可利用的前药，对小鼠口服后15分钟内在血浆中产生大量的双氯芬酸。在等摩尔口服剂量下，S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）在角叉菜胶诱发的爪水肿试验和小鼠苯基苯醌诱发的扭体试验中显示出与双氯芬酸相当的大鼠抗炎和镇痛活性。所有测试的S-NO-双氯芬酸衍生物（20a-21b）都是保胃的，与大鼠中等摩尔剂量的双氯芬酸引起的胃损害相比，它们引起的胃损害明显更少。双氯芬酸的亚硝基硫醇酯包含一类新的NO供体化合物，具有作为非甾体类抗炎药的治疗潜力，具有增强的胃安全性。所有测试的S-NO-双