4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one | 1443211-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
• 英文别名: eleclazine；GS-6615；Eleclazine；4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one
• CAS: 1443211-72-0
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量: 415.372
• InChiKey: YNUAEEJQYHYLMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72 - 74°C
• 沸点：
  544.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

eleclazine（GS-6615）是一种选择性的晚期钠电流抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以24.8 g的产率得到4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one HCl salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPIES USING LATE SODIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND POTASSIUM ION CHANNEL BLOCKERS
  [FR] THÉRAPIES DE COMBINAISON À L'AIDE DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU SODIUM TARDIFS ET DE BLOQUEURS DE CANAUX IONIQUES AU POTASSIUM

  摘要：

  本文描述了一种用于治疗或预防心房颤动和/或心房扑动的方法，包括给予有效量的一个或多个钾通道阻滞剂和一个或多个晚期钠通道阻滞剂。还提供了调节心室和心房节律和频率的方法。还提供了适合进行这种联合给药的药物配方。

  公开号：

  WO2013112932A1
• 作为产物：
  描述：

  7-bromo-4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepin-5-one 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY

  摘要：

  本公开涉及一种具有化学式(I)或化学式(II)或其药学上可接受的盐的化合物，用于治疗肥厚型心肌病。

  公开号：

  US20150038487A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING FUSED HETEROCYCLIC ION CHANNEL MODULATORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150225384A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula: which is a selective late sodium current inhibitor. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates.

  本公开提供了制备以下化合物的过程：这是一种选择性晚期钠电流抑制剂。该公开还提供了合成中间体化合物。
• COMPOUND AND METHODS FOR TREATING LONG QT SYNDROME
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150038489A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Described herein is a method of treating long QT syndrome by administration of an effective amount of a potent and selective late sodium ion channel blocker

  本文描述了一种治疗长QT综合征的方法，通过给予有效剂量的强效和选择性晚期钠离子通道阻滞剂进行治疗。
• SOLID FORMS OF AN ION CHANNEL MODULATOR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150225383A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Crystalline solid forms of the selective late sodium current inhibitor 4-(pyrimidin-2-ylmethyl)-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the crystalline forms.

  选择性晚期钠电流抑制剂4-(嘧啶-2-基甲基)-7-(4-(三氟甲氧基)苯基)-3,4-二氢苯并[f][1,4]噁唑啶-5(2H)-酮（化合物I）的晶体固态形式已经制备并表征：同时提供了制备过程和使用晶体形式的方法。
• Deuterium-Substituted Oxazepin Compounds
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180064726A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Described are deuterium-substituted oxazepin compounds of structural Formula I, which are inhibitors/blockers of the late sodium current. Also described are pharmaceutical compositions comprising the deuterium-substituted oxazepin compounds, and methods of use thereof.

  描述了结构式I的氘代氧杂环庚烷化合物，它们是晚期钠电流的抑制剂/阻滞剂。还描述了包含这些氘代氧杂环庚烷化合物的药物组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] FUSED BENZOXAZEPINONES AS ION CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] BENZOXAZÉPINONES FUSIONNÉS EN TANT QUE MODULATEURS DES CANAUX IONIQUES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013006485A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present disclosure relates to compounds that are sodium channel inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cardiovascular diseases and diabetes. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein Z1, Z2, Z3, Z4, X, Y, R2, R3 and R4 are as described herein, to methods for the preparation and use of the compounds and to pharmaceutical compositions containing the same.

  本公开涉及的化合物是钠通道抑制剂，可用于治疗各种疾病状态，包括心血管疾病和糖尿病。在特定实施例中，化合物的结构由公式I给出：其中Z1、Z2、Z3、Z4、X、Y、R2、R3和R4如本文所述，以及制备和使用该化合物的方法，以及含有该化合物的药物组合物。