2(S)-hydroxy-3(R)-(2-carboxyethylthio)-3-[2(8-phenyloctyl)phenyl]-propanoic acid | 107023-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2(S)-hydroxy-3(R)-(2-carboxyethylthio)-3-[2(8-phenyloctyl)phenyl]-propanoic acid
• 英文别名: SKF 103944；β-[(2-carboxyethyl)thio]-α-hydroxy-2-(8-phenyloctyl)benzenepropanoic acid；2(S)-hydroxy-3(R)-(2-carboxyethylthio)-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propionic acid；2-hydroxy-3-[2-(carboxy)ethylthio]-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-propanoic acid；3-[(2-carboxyethyl)thio]-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2-hydroxypropanoic acid；2-Hydroxy-3-(2-carboxyethylthio)-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propionic acid；2-Hydroxy-3-[(2-carboxyethyl)thio]-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propanoic acid；3-(2-carboxyethylsulfanyl)-2-hydroxy-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 107023-40-5
• 化学式: C₂₆H₃₄O₅S
• 分子量: 458.619
• InChiKey: PZIFPMYXXCAOCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  671.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-hydroxy-3(R)-(2-carboxyethylthio)-3-[2(8-phenyloctyl)phenyl]-propanoic acid 生成 (2S,3R)-3-(2-羧基乙基硫基)-2-羟基-3-[2-(8-苯基辛基)苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  高亲和力白三烯受体拮抗剂。2-羟基-3-[（2-羧乙基）硫代] -3- [2-（8-苯基辛基）苯基]丙酸的合成及药理学表征。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00389a001
• 作为产物：
  描述：

  2-(8-phenyloctyl) benzaldehyde 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2(S)-hydroxy-3(R)-(2-carboxyethylthio)-3-[2(8-phenyloctyl)phenyl]-propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高亲和力白三烯受体拮抗剂。2-羟基-3-[（2-羧乙基）硫代] -3- [2-（8-苯基辛基）苯基]丙酸的合成及药理学表征。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00389a001

文献信息

• Ester prodrugs
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US04937253A1

  公开（公告）日：1990-06-26

  This invention relates to ester prodrugs for alkanoic acid compounds useful as leukotriene antagonists, and pharmaceutical compositions containing such ester prodrug compounds. This invention also relates to methods of treating diseases in which leukotrienes are a factor by administration of an effective amount of the above compounds or compositions.

  这项发明涉及酯前药，用于烷酸化合物，可作为白三烯拮抗剂，并且包含这种酯前药化合物的药物组合物。此外，这项发明还涉及通过给予上述化合物或组合物的有效量来治疗白三烯是因素的疾病的方法。
• Process and intermediate for the preparation of
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05693857A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  ##STR1## This invention relates to intermediate compounds of formula (VI), wherein: R.sub.1 is (L).sub.a --(CH.sub.2).sub.b --(T).sub.c --B; a is 0 or 1; b is 3 to 14; c is 0 or 1; L and T are independently sulfur, oxygen, CH.dbd.CH, C.tbd.C, or CH.sub.2 ; B is H, C.sub.1-4 alkyl, ethynyl, trifluoromethyl, isopropenyl, furanyl, thienyl, cyclohexyl or phenyl unsubstituted or monosubstituted by Br, Cl, CF.sub.3, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkyl, methylthio or trifluoromethylthio; R.sub.2 and A are independently selected from H, CF.sub.3, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, F, Cl, Br, I, OH, NO.sub.2 or NH.sub.2 ; or, when R.sub.1 and A are H, R.sub.2 is (L).sub.a --(CH.sub.2).sub.b --(T).sub.c --B wherein a, b, c, L, T and B are as defined above; and M is H, Li, Na, K, NH.sub.4 or an organic ammonium cation, and their use in a process for preparing leukotriene antagonists.

  本发明涉及公式（VI）的中间化合物，其中：R.sub.1是（L）.sub.a --（CH.sub.2）.sub.b --（T）.sub.c --B；a为0或1；b为3至14；c为0或1；L和T分别为硫、氧、CH.dbd.CH、C.tbd.C或CH.sub.2；B为H、C.sub.1-4烷基、乙炔基、三氟甲基、异丙烯基、呋喃基、噻吩基、环己基或苯基，未取代或经Br、Cl、CF.sub.3、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、甲硫氧基或三氟甲基硫氧基单取代；R.sub.2和A分别选自H、CF.sub.3、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、F、Cl、Br、I、OH、NO.sub.2或NH.sub.2；或当R.sub.1和A为H时，R.sub.2为（L）.sub.a --（CH.sub.2）.sub.b --（T）.sub.c --B，其中a、b、c、L、T和B如上定义；M为H、Li、Na、K、NH.sub.4或有机铵阳离子，并且它们在制备白三烯拮抗剂的过程中的用途。
• Intermediates for the preparation of leukotriene antagonists
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0358240A2

  公开（公告）日：1990-03-14

  Intermediates of structure: wherein Y is CO₂R₁₀ or CH(R₁₂)CO₂R₁₀ in which R₁₀ is an ester protective group and R₁₀ is hydrogen, methyl, methoxy or fluoro, and their use for the preparation of leukotriene antagonists.

  结构的中间体： 其中 Y 是 CO₂R₁₀ 或 CH(R₁₂)CO₂R₁₀，其中 R₁₀ 是酯保护基团，R₁₀ 是氢、甲基、甲氧基或氟，以及它们在制备白三烯拮抗剂中的用途。
• Leukotriene antagonist prodrugs
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0365149A2

  公开（公告）日：1990-04-25

  A compound represented by the following structural formula (I): wherein (a) R₁ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-undecynyloxy, 11-­dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoromethyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, thienyl-C₄ to C₁₀ alkyl furyl-C₄ to C₁₀ alkyl,trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cycloheyl-C₄ to C₁₀ alkyl; and     R₂ is hydrogen, bromo, chloro, methyl, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy or nitro; (b) or R₁ is hydrogen and R₂ is C₈ to C₁₃ alkyl, C₇ to C₁₂ alkoxy, C₇ to C₁₂ alkylthio, C₁₀ to C₁₂ 1-alkynyl, 10-­undecynyloxy, 11-dodecynyl, phenyl-C₄ to C₁₀ alkyl, phenyl-C₃ to C₉ alkoxy, phenylthio-C₃ to C₉ alkyl with the phenyl optionally mono substituted with bromo, chloro, trifluoro­methyl, alkoxy, methylthio or trifluoromethylthio, furyl-C₄ to C₁₀ alkyl, trifluoromethyl-C₇ to C₁₂ alkyl or cyclohexyl-C₄ to C₁₀ alkyl;     q is 0, 1, or 2;     Y is COR₃, CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ or CH(R₄)(CH₂)m-­tetrazol-5-yl the tetrazol-5-yl being unsubstituted or substituted with A;     R₁₆ and R₁₇ are independently hydrogen or C₁₋₄ alkyl;     j is 0 to 6;     R₁₈ is hydrogen, alkyl, COR₃, SO₃H, SO₂NH₂, COCH₂OH or CHOHCH₂OH;     R₃ is amino, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇, or OR₁₄;     R₁₄ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, alkyl substituted amino or alkylamino, - OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     R₄ is hydrogen, methyl, alkoxy, fluoro or hydroxy;     m is 0, or 1;     R is (CH₂)nCOR₆, CH(CO₂H)CH₂COR₆, (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆,R₁₇, or an imidazole of the formula     n is 0 to 6;     R₅ is hydrogen, amino, or NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H;     R₆ is amino, NH(CH₂)nCO₂H, SO₃H, SO₂NH₂, CN, tetrazol-5-yl unsubstituted or substituted with A as defined above, or OR₁₅;     R₇ is hydrogen, alkyl or alkenyl;     R₈ is hydrogen, alkyl, carboxyl or carboxamido, or, when R₇ and R₉ are hydrogen or alkyl, (CH₂)mCOOR₁₅;     R₉ is hydrogen, alkyl or (CH₂)mCOOR₁₅;     R₁₅ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkylaryl, alkylarylalkyl, allayl substituted amino or alkylamino, -OCH₂CONR₇R₈, indanyl, pivaloyloxymethyl, acetoxymethyl, propionyloxymethyl, glycyloxymethyl, phenylglycyloxymethyl, or thienylglycyloxymethyl;     provided that 1) when n is 0, R₅ is hydrogen, 2) R₇, R₈ and R₉ are not all hydrogen, 3) any of R₁and R₂ above are not alkylthio or phenylthioalkyl when q is 1 or 2, 4) R₃ and R₆ are not both hydroxy, 5) OR₁₄ and OR₁₅ are not simultaneously hydroxy; 6) if R₄ is hydroxy and m is 0, R₁₄ is hydrogen; or     a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  由以下结构式(I)代表的化合物： 其中 (a) R₁ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃至 C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲硫基单取代、噻吩基-C₄至 C₁₀ 烷基 呋喃基-C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基；和 R₂ 是氢、溴、氯、甲基、三氟甲基、羟基、烷氧基或硝基； (b) 或 R₁ 是氢且 R₂ 是 C₈ 至 C₁₃ 烷基、C₇ 至 C₁₂ 烷氧基、C₇ 至 C₁₂ 烷硫基、C₁₀ 至 C₁₂ 1-炔基、10-十一炔氧基、11-十二炔基、苯基-C₄ 至 C₁₀ 烷基、苯基-C₃ 至 C₉ 烷氧基、苯硫基-C₃-C₉烷基，其中苯基可选择被溴、氯、三氟甲基、烷氧基、甲硫基或三氟甲基单取代、C₄至 C₁₀ 烷基、三氟甲基-C₇至 C₁₂ 烷基或环己基-C₄至 C₁₀ 烷基； q 是 0、1 或 2； Y 是 COR₃、CH(R₄)(CH₂)mCOR₃ 或 CH(R₄)(CH₂)m-四唑-5-基，四唑-5-基未被 A 取代或被 A 取代；R₁₆ 和 R₁₇ 独立地是氢或 C₁₋₄ 烷基； j 为 0 至 6； R₁₈ 是氢、烷基、COR₃、SO₃H、SO₂NH₂、COCH₂OH 或 CHOHCH₂OH； R₃ 是氨基、(CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆R₁₇ 或 OR₁₄； R₁₄ 是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、烷基取代的氨基或烷基氨基、- OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； R₄ 是氢、甲基、烷氧基、氟或羟基； m 为 0 或 1； R 是 (CH₂)nCOR₆、CH(CO₂H)CH₂COR₆、 (CH₂)nCO₂CH₂CONR₁₆ 、R₁₇ 或式 n 为 0 至 6 的咪唑； R₅ 是氢、氨基或 NHCOCH₂CH₂CH(NH₂)CO₂H； R₆ 是氨基、NH(CH₂)nCO₂H、SO₃H、SO₂NH₂、CN、未取代或被如上定义的 A 取代的四唑-5-基，或 OR₁₅； R₇ 是氢、烷基或烯基； R₈ 是氢、烷基、羧基或羧酰胺基，或 当 R₇ 和 R₉ 是氢或烷基时，(CH₂)mCOOR₁₅； R₇ 和 R₉ 是氢或烷基、(CH₂)mCOOR₁₅； R₁₅是氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷芳基烷基、被异丙基取代的氨基或烷基氨基、-OCH₂CONR₇R₈、茚基、新戊酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、甘氨酰氧基甲基、苯基甘氨酰氧基甲基或噻吩基甘氨酰氧基甲基； 条件是：1）当 n 为 0 时，R₅ 为氢；2）R₇、R₈ 和 R𠢙 并非都是氢、3) 当 q 为 1 或 2 时，上述 R₁ 和 R₂ 中的任一个不是烷硫基或苯硫烷基， 4) R₃ 和 R₆ 不是同时为羟基， 5) OR₁₄ 和 OR₁₅ 不是同时为羟基；6) 如果 R₄ 是羟基且 m 是 0，则 R₁₄ 是氢；或 其药学上可接受的盐。
• ANTIPRURITIC
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0641569A1

  公开（公告）日：1995-03-08

  An antipruritic containing as the active ingredient a leucotriene C₄ or D₄ antagonist, in particular, 8-[p-(4-phenylbutoxy)benzoyl]amino-2-(tetrazol-5-yl)-4-oxo-4H-1-benzopyran represented by the formula (I), a harmless salt thereof, or a hydrate thereof. It is useful for treating pruritis, especially, one accompanying hemodialysis.

  一种止痒剂，其活性成分为白三烯 C₄或 D₄拮抗剂，特别是由式 (I) 代表的 8-[对-(4-苯基丁氧基)苯甲酰基]氨基-2-(四唑-5-基)-4-氧代-4H-1-苯并吡喃、其无害盐或其水合物。它可用于治疗瘙痒症，尤其是伴随血液透析而来的瘙痒症。