N-amino-11-azaartemisinin | 1086409-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-amino-11-azaartemisinin
• 英文别名: (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-11-amino-3,6,9-trimethyldecahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isoquinolin-10(3H)-one；N-amino-11-azaartemisnin；N‐amino‐11‐azaartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,12R,13R)-11-amino-1,5,9-trimethyl-14,15,16-trioxa-11-azatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 1086409-78-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 296.367
• InChiKey: SDPLWYWNQUROTR-NNWCWBAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-125 °C
• 沸点：
  406.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-amino-11-azaartemisinin 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (2-(2-(2-(2-oxo-2-((4'-(((3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-10-oxodecahydro-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isoquinolin-11(12H)-yl)carbamoyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  11-氮杂-青蒿素衍生物通过靶向脂肪酸结合蛋白6（FABP6）表现出抗癌活性

  摘要：

  青蒿素（青蒿素），一种从中草药青蒿中分离得到的倍半萜内酯，是一线抗疟药物而闻名，据报道还具有抗癌特性。尽管在临床或实验室中已经进行了许多针对青蒿素和生物活性衍生物的研究，但它们的细胞靶标和作用机理仍然不清楚。在这里，合成了两个新的11-氮杂-青蒿素衍生物AAD1和AAD2，它们对多种癌细胞系均显示出细胞毒性，并将其用作目标识别和抗癌机制研究的探针。使用T7噬菌体展示屏幕方法，脂肪酸结合蛋白6（FABP6）被鉴定并验证为潜在的靶标之一。进一步的研究表明，FABP6是AAD1和AAD2的直接结合蛋白，并介导了这些青蒿素衍生物的相应抗癌活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201800361
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 hydrazine hydrate 、 2,6-二叔丁基苯酚 、 硫酸 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 以70 %的产率得到N-amino-11-azaartemisinin
  参考文献：
  名称：

  N-氨基-11-氮杂酯新肼衍生物作为有前途的表皮生长因子受体抑制剂，用于三阴性乳腺癌的治疗开发

  摘要：

  三阴性乳腺癌 （TNBC） 治疗，例如卡铂等 DNA 损伤剂，会对人体造成相当大的毒性，并可能导致癌症复发。青蒿素衍生物提供了一种毒性较小的替代品;然而，它们在 TNBC 管理中的具体作用仍有待确定。为了解决这一差距，采用计算模型来设计和评估基于青蒿素的原型作为潜在的 TNBC 疗法，旨在为这种侵袭性癌症亚型提供更安全、更有效的治疗选择。在本文报道的氮杂酯衍生物系列 （10a-l） 中，化合物 10j 成为最有前途的化合物，表现出显着的细胞毒性，对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞的 IC50 值分别为 1.74 和 1.64 μM。临床上有用的药物阿霉素对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞的 IC50 值为 0.29 和 0.29 μM，而青蒿素的 IC50 值分别为 107.30 和 116.60 μM。此外，使用分子对接研究确定了合成化合物与表皮生长因子受体

  DOI：

  10.1002/ardp.202400466

文献信息

• Amino- and Hydroxy-Functionalized 11-Azaartemisinins and Their Derivatives
  作者：Ajit Shankar Singh、Ved Prakash Verma、Mohammad Hassam、Naikade Niraj Krishna、Sunil K. Puri、Chandan Singh

  DOI：10.1021/ol802238d

  日期：2008.12.4

  conversion of artemisinin 1 into three new amino- and hydroxy-functionalized 11-aza prototypes 9, 11, and 12 has been achieved on a multigram scale by reaction with hydrazine, hydroxylamine, and 2-amino ethanol, respectively. Of these, 9 has been further diversified into a wide range of derivatives including imines, amines, amides, and linker based dimers. Prototypes 11 and 12 have been converted into the

  通过分别与肼、羟胺和 2-氨基乙醇反应，青蒿素 1 有效转化为三个新的氨基和羟基官能化的 11-氮杂原型 9、11 和 12。其中 9 种已进一步多样化为各种衍生物，包括亚胺、胺、酰胺和基于接头的二聚体。原型 11 和 12 已以高产率转化为相应的醚。这些化合物中的一些已通过口服途径在小鼠体内显示出对耐多药疟疾的高活性。
• Novel ether derivatives of 11-azaartemisinins with high order antimalarial activity against multidrug-resistant Plasmodium yoelii in Swiss mice
  作者：Komal Rathi、Mohammad Hassam、Chandan Singh、Sunil K. Puri、Jawahar L. Jat、Ved Prakash Verma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129700

  日期：2024.5

  clearance of parasitaemia on day 4 at dose of 6 mg/kg. Amine , ether derivatives , and ether also showed promising antimalarial activity. -Arteether gave 100 % protection at the dose of 48 mg/kg × 4 days and 20 % protection at 24 mg/kg × 4 days dose by oral route, while it showed 100 % protection at 6 mg/kg × 4 days and no protection at 3 mg/kg × 4 days by route.

  这项研究研究了用于设计和生产创新抗疟药物的尖端合成化学方法，这些药物具有更高的功效和更少的副作用。新型氨基 (–NH) 和羟基 (–OH) 功能化 11-氮杂青蒿素 , , 及其衍生物 , , 和 通过 ART 合成，并在瑞士通过肌内 () 和口服途径测试其 AMA（抗疟活性）老鼠。醚衍生物是最活跃的化合物，在 12 mg/kg × 4 天的剂量下显示出 100% 的保护作用，在 6 mg/kg 的剂量下在第 4 天显示出 100% 的寄生虫血症清除率。胺、醚衍生物和醚也显示出有前景的抗疟活性。 -Arteether 在 48 mg/kg × 4 天剂量下提供 100% 保护，在 24 mg/kg × 4 天口服剂量下提供 20% 保护，而在 6 mg/kg × 4 天剂量下显示 100% 保护，无3 mg/kg × 4 天，途径保护。
• New Orally Active Amino- and Hydroxy-Functionalized 11-Azaartemisinins and Their Derivatives with High Order of Antimalarial Activity against Multidrug-Resistant <i>Plasmodium yoelii</i> in Swiss Mice1
  作者：Chandan Singh、Ved Prakash Verma、Mohammad Hassam、Ajit Shankar Singh、Niraj K. Naikade、Sunil K. Puri

  DOI：10.1021/jm401774f

  日期：2014.3.27

  By use of artemisinin 1 as the starting material, two new amino- and hydroxy-functionalized 11-azaartemisinins 9 and 11 and their derivatives 12a-g, 13a-g, 14a-g, and 15a-c have been prepared and screened for antimalarial activity by oral route against multidrug-resistant Plasmodium yoelii in Swiss mice. While azaartemisinins 9 and 11 showed only modest activity, several of their derivatives showed high order of antimalarial activity. Biphenyl-based compound 13f, the most active compound of the series, provided 100% and 80% protection to the infected mice at 12 mg/kg × 4 days and 6 mg/kg × 4 days, respectively. Compounds 12f, 13b, 13e, 13g, and 14f showed 100% protection at 12 mg/kg × 4 days, while compounds 12a-c, 14a, 14c-e, 14g, and 15a-c showed similar levels of protection at 24 mg/kg × 4 days. Clinically useful drug β-arteether provided 100% protection at 48 mg/kg × 4 days and 20% protection at 24 mg/kg × 4 days in this model.
• 11-Aza-artemisinin Derivatives Exhibit Anticancer Activities by Targeting the Fatty Acid Binding Protein 6 (FABP6)
  作者：Xin-Ya Chen、Yue Yin、Jie Xi、Yi Yuan、Yan Li、Qing Li、Ren-Xiao Wang、Zhu-Jun Yao、Gong-Li Tang

  DOI：10.1002/cjoc.201800361

  日期：2018.12

  laboratory, their cellular targets and mechanism of actions have still remained obscure. Here, two new 11‐aza‐artemisinin derivatives AAD1 and AAD2, which displayed cytotoxity against multiple cancer cell lines, were synthesized and applied as the probes for target identification and anticancer mechanism research. Using T7 phage display screen method, fatty acid binding protein 6 (FABP6) was identified

  青蒿素（青蒿素），一种从中草药青蒿中分离得到的倍半萜内酯，是一线抗疟药物而闻名，据报道还具有抗癌特性。尽管在临床或实验室中已经进行了许多针对青蒿素和生物活性衍生物的研究，但它们的细胞靶标和作用机理仍然不清楚。在这里，合成了两个新的11-氮杂-青蒿素衍生物AAD1和AAD2，它们对多种癌细胞系均显示出细胞毒性，并将其用作目标识别和抗癌机制研究的探针。使用T7噬菌体展示屏幕方法，脂肪酸结合蛋白6（FABP6）被鉴定并验证为潜在的靶标之一。进一步的研究表明，FABP6是AAD1和AAD2的直接结合蛋白，并介导了这些青蒿素衍生物的相应抗癌活性。