(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester | 876169-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester
• 英文别名: (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetoxy)-dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester；(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-7-methoxycarbonyl-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-2-carboxylic acid
• CAS: 876169-01-6
• 化学式: C₂₀H₂₆O₉
• 分子量: 410.421
• InChiKey: YXEJHRMHRUGJGC-JCFRPGQJSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146.5 °C
• 沸点：
  585.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 反应 3.0h， 以69%的产率得到methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A的C-12三唑和恶二唑类似物的合成和生物学评价

  摘要：

  Salvinorin A ( 1 ) 是Salvia divinorum的主要活性成分，是一种有效的选择性 κ-阿片受体 (KOPR) 激动剂。合成了一系列 C-12 三唑类似物和恶二唑 ( 4 ) 类似物1，并筛选了 κ、μ (MOPR) 或 δ (DOPR) 的结合亲和力。令人惊讶的是，所有三唑类似物对阿片受体和恶二唑4 的结合亲和力都可以忽略不计，一种报道的 MOPR 和 KOPR 拮抗剂，对阿片受体的亲和力非常低，在我们的结合测定中没有拮抗作用。这些结果表明，可能影响 C-12 氢键受体电子密度或 C-12 部分与 KOPR 之间的疏水相互作用的电子因素对 C-12 类似物对 KOPR 的亲和力至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.078
• 作为产物：
  描述：

  丹酚 A 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 水 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-2,7-dicarboxylic acid 7-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  鼠尾草新环戊烷二萜的合成研究：鼠尾草素A和B的半合成以及鼠尾草素A的其他化学转化。

  摘要：

  Salvinorin A（1）是从广泛使用的精神活性植物Salvia divinorum中分离出的致幻新环戊二烯二萜，是非氮类阿片受体配体的第一个实例。目前，关于这种化合物为什么对κ阿片受体具有选择性的信息很少。更好地了解1在kappa受体上的结合方式的一种方法是系统地改变1的结构并检查对阿片受体亲和力和活性的影响。当前，描述用于制备源自1的类似物的方法很少。这里，我们报道了对从S. divinorum分离的1的几种化学转化的研究。特别是，

  DOI：

  10.1021/np050398i

文献信息

• Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: role of the furan in affinity for opioid receptors
  作者：Denise S. Simpson、Kimberly M. Lovell、Anthony Lozama、Nina Han、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1039/b905148a

  日期：——

  Further synthetic modification of the furan ring of salvinorin A (1), the major active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. A computational study has predicted 1 to be a reproductive toxicant in mammals and is suggestive that use of 1 may be associated with adverse effects. We report in this study that piperidine 21

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的进一步合成修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。一项计算研究预测1是哺乳动物的生殖毒物，并暗示使用1可能会产生不利影响。我们在这项研究中报告说，哌啶21和硫代吗啉23已被确定为 kappa 阿片受体的选择性部分激动剂。这表明1 可以为配体提供对阿片受体具有良好选择性但降低毒性的可能性。
• Synthetic studies of neoclerodane diterpenes from Salvia divinorum: Selective modification of the furan ring
  作者：Wayne W. Harding、Matthew Schmidt、Kevin Tidgewell、Pavitra Kannan、Kenneth G. Holden、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.062

  日期：2006.6

  A synthetic sequence has been developed to selectively functionalize the furan ring of the natural product salvinorin A (2a). The synthetic routes described convert the furan ring in 2a into an N-sulfonylpyrrole, oxazole or an oxadiazole. In addition, a procedure has been found to remove the furan skeleton completely. Biological results indicate that replacement of the furan ring with an N-sulfonylpyrrole

  已经开发了一种合成序列来选择性功能化天然产物 Salvinorin A (2a) 的呋喃环。所描述的合成路线将 2a 中的呋喃环转化为 N-磺酰基吡咯、恶唑或恶二唑。此外，还发现了一种完全去除呋喃骨架的程序。生物学结果表明，用 N-磺酰基吡咯取代呋喃环会导致对κ阿片受体的亲和力和功效降低。
• Opioid receptor ligands and methods for their preparation
  申请人：Prisinzano Thomas

  公开号：US20060058264A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention provides novel compounds of formula I: that are opioid receptor ligands. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods for treating diseases associated with opioid receptor function by administering such compounds to a mammal in need of treatment. The invention also provides an improved method for isolating intermediate materials useful for obtaining compounds of formula I.

  该发明提供了公式I的新化合物，这些化合物是阿片受体配体。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗与阿片受体功能相关的疾病的方法。该发明还提供了一种改进的方法，用于分离中间体材料，以获得公式I的化合物。
• Semisynthetic neoclerodanes as kappa opioid receptor probes
  作者：Kimberly M. Lovell、Tamara Vasiljevik、Juan J. Araya、Anthony Lozama、Katherine M. Prevatt-Smith、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.040

  日期：2012.5

  Modification of the furan ring of salvinorin A (1), the main active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. Conversion of the furan ring to an aldehyde at the C-12 position (5) has allowed for the synthesis of analogues with new carbon–carbon bonds at that position. Previous methods for forming these bonds, such as Grignard

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。呋喃环在 C-12 位转化为醛 ( 5) 允许在该位置合成具有新碳-碳键的类似物。先前形成这些键的方法，例如格氏条件和斯蒂勒条件，取得的成功有限。我们报告了钯催化的硫酯和硼酸的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应，该反应在中性 pH 值和环境温度下发生，在 C-12 处产生酮类似物。据我们所知，这是首次报道使用 Liebeskind-Srogl 反应使天然产物支架多样化。我们还描述了转化一步法协议1至12-外延- 1（3) 通过微波辐射。以前，这个具有综合挑战性的过程需要多个步骤。此外，我们在本研究的是烯烃报告9个芳族类似物12，19，23，25，和26被发现在κ阿片样物质受体（KOP）保留亲和力和选择性。最后，我们报告的呋喃-2
• Modification of the furan ring of salvinorin A: Identification of a selective partial agonist at the kappa opioid receptor
  作者：Cécile Béguin、Katharine K. Duncan、Thomas A. Munro、Douglas M. Ho、Wei Xu、Lee-Yuan Liu-Chen、William A. Carlezon、Bruce M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.012

  日期：2009.2

  modified the furan ring of the highly potent and selective KOPR agonist salvinorin A. Introduction of small substituents at C-16 was well tolerated. 12-epi-Salvinorin A, synthesized in four steps from salvinorin A, was a selective partial agonist at the KOPR. No clear SAR patterns were observed for C-13 aryl ketones. Introducing a hydroxymethylene group between C-12 and the furan ring was tolerated. Small

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。