N1,N1-dimethyl-S-phenyl-N4-thiohydroxybiguanidine | 1170667-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N1,N1-dimethyl-S-phenyl-N4-thiohydroxybiguanidine
• 英文别名: N1,N1-dimethyl-N4-phenylthio-biguanidine；1,1-dimethyl-2-(N'-phenylsulfanylcarbamimidoyl)guanidine
• CAS: 1170667-83-0
• 化学式: C₁₀H₁₅N₅S
• 分子量: 237.329
• InChiKey: UHFXHOWVJXBTCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N1-dimethyl-S-phenyl-N4-thiohydroxybiguanidine 在 human serum 作用下， 生成 二甲双胍
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PRODRUGS OF METFORMIN
  [FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS DE LA METFORMINE

  摘要：

  本发明涉及新型二甲双胍前药，其药用盐，含有前药的药物组合物，以及使用前药的方法。具体而言，本发明涉及将含硫的前体连接到二甲双胍上，形成新型可逆生物硫酰基胍（N-S）二甲双胍前药，其具有改善的口服吸收性能，从而提高生物利用度。

  公开号：

  WO2010100337A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲双胍 、 N-(苯硫基)邻苯二甲酰亚胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N1,N1-dimethyl-S-phenyl-N4-thiohydroxybiguanidine
  参考文献：
  名称：

  第一个具有改善的亲脂性和增强的肠吸收性的二甲双胍生物可逆性前药

  摘要：

  二甲双胍是一种有效的抗糖尿病药，目前被用作2型糖尿病患者的一线治疗药物。不幸的是，与二甲双胍治疗有关的中等吸收和不适的胃肠道不良反应削弱了它的使用。在这项研究中，在体外和体内设计，合成和评估了两种含有双胍功能的新型前药，它们含有抗糖尿病药二甲双胍，从而改善了亲脂性，因此增强了这种高度水溶性药物的口服吸收。这些结果表明，亲脂性更强的前药2a主要是吸收后生物定量转化为二甲双胍。因此，口服吸收的增强将二甲双胍在大鼠中的生物利用度从43％提升至65％。因此，该新颖的前药可提供减少二甲双胍所需日剂量的解决方案，其可减少与二甲双胍治疗相关的不舒适的不良反应。

  DOI：

  10.1021/jm900274q

文献信息

• Combined Pharmaceutical Preparation for Use in Treating Neuromuscular Disorders
  申请人：Universitäts-Kinderspital beider Basel

  公开号：EP2837390A1

  公开（公告）日：2015-02-18

  The present invention relates to a combined pharmaceutical preparation for use in a method for preventing or treating muscular dystrophy, comprising an activator of neuronal nitric oxide synthase, and a nitric oxide precursor, wherein said nitric oxide precursor is convertible by said nitric oxide synthase to nitric oxide

  本发明涉及一种用于预防或治疗肌肉萎缩症方法的组合药物制剂，包括神经元一氧化氮合酶激活剂和一氧化氮前体，其中所述一氧化氮前体可通过所述一氧化氮合酶转化为一氧化氮
• [EN] COMBINED PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR USE IN TREATING NEUROMUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] PRÉPARATION PHARMACEUTIQUE COMBINÉE À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROMUSCULAIRES
  申请人：UNIVERSITÄTS KINDERSPITAL BEIDER BASEL

  公开号：WO2015022386A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to a pharmaceutical combination product for use in a method for preventing or treating muscular dystrophy, particularly Duchenne muscular dystrophy or Becker muscular dystrophy. The combination product comprises an activator of neuronal nitric oxide synthase, and a nitric oxide precursor, particularly metformin and arginine and/or citrulline.
• [EN] NOVEL PRODRUGS OF METFORMIN<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS DE LA METFORMINE
  申请人：UNIV EASTERN FINLAND

  公开号：WO2010100337A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to novel prodrugs of metformin, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing the prodrugs, and methods of using the prodrugs. In particular, the present invention relates to prodrugs wherein sulfur-containing promoieties are attached to metformin to form novel bioreversible sulfenyl guanidine (N-S) prodrugs of metformin with improved oral absorption, and consequently promoted bioavailability.

  本发明涉及新型二甲双胍前药，其药用盐，含有前药的药物组合物，以及使用前药的方法。具体而言，本发明涉及将含硫的前体连接到二甲双胍上，形成新型可逆生物硫酰基胍（N-S）二甲双胍前药，其具有改善的口服吸收性能，从而提高生物利用度。
• The First Bioreversible Prodrug of Metformin with Improved Lipophilicity and Enhanced Intestinal Absorption
  作者：Kristiina M. Huttunen、Anne Mannila、Krista Laine、Eeva Kemppainen、Jukka Leppänen、Jouko Vepsäläinen、Tomi Järvinen、Jarkko Rautio

  DOI：10.1021/jm900274q

  日期：2009.7.23

  and, consequently, enhanced oral absorption of this highly water-soluble drug. These results represent that the more lipophilic prodrug 2a biotransformed quantitatively to metformin mainly after absorption. The enhanced oral absorption consequently promoted the bioavailability of metformin from 43% to 65% in rats. Thus, this novel prodrug may offer a solution to reduce the required daily doses of metformin

  二甲双胍是一种有效的抗糖尿病药，目前被用作2型糖尿病患者的一线治疗药物。不幸的是，与二甲双胍治疗有关的中等吸收和不适的胃肠道不良反应削弱了它的使用。在这项研究中，在体外和体内设计，合成和评估了两种含有双胍功能的新型前药，它们含有抗糖尿病药二甲双胍，从而改善了亲脂性，因此增强了这种高度水溶性药物的口服吸收。这些结果表明，亲脂性更强的前药2a主要是吸收后生物定量转化为二甲双胍。因此，口服吸收的增强将二甲双胍在大鼠中的生物利用度从43％提升至65％。因此，该新颖的前药可提供减少二甲双胍所需日剂量的解决方案，其可减少与二甲双胍治疗相关的不舒适的不良反应。