(+)-avrainvillamide | 269741-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (+)-avrainvillamide
• 英文别名: avrainvillamide；CJ-17665；(1S,17S,19S)-9,9,16,16-tetramethyl-14-oxido-8-oxa-23,25-diaza-14-azoniaheptacyclo[17.5.2.01,17.03,15.04,13.07,12.019,23]hexacosa-2,4(13),5,7(12),10,14-hexaene-24,26-dione
• CAS: 269741-97-1
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₄
• 分子量: 445.518
• InChiKey: ALXLLOQTGLPCFG-ATANMQQVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

Avrainvillamide（（+）-Avrainvillamide）是一种具有抗增殖作用的天然生物碱，能够与核伴侣核磷蛋白结合。核磷蛋白在许多不同的人类肿瘤中过度表达，并且是一种致癌蛋白。Avrainvillamide通过直接结合NPM1和Crm1，以及抑制这些蛋白质与其他自然细胞伙伴的结合，从而影响细胞生物学过程。

此外，Avrainvillamide还表现出抗菌活性，能够有效抑制耐多药金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和粪肠球菌的生长，其最低抑菌浓度（MIC）分别为12.5、12.5和25 μg/ml。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-avrainvillamide 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 stephacidin B
  参考文献：
  名称：

  阿夫拉维酰胺（CJ-17,665）和去氧胸苷B的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200500655
• 作为产物：
  描述：

  stephacidin A 在 selenium(IV) oxide 、 双氧水 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (+)-avrainvillamide
  参考文献：
  名称：

  Avrainvillamide 和 Stephacidins 的对映选择性全合成

  摘要：

  在本文中，提供了有关我们全合成 avrainvillamide 和 stepphacidins 的完整详细信息。在介绍和总结这一结构复杂的抗癌天然产物家族的先前合成研究之后，描述了最终合成方法的演变。因此，为构建这些生物碱共有的特征双环[2.2.2]二氮杂辛烷环系统，提供了三个独立模型研究的详尽描述。第一种和第二种方法试图分别使用正式的 Diels-Alder 和乙烯基自由基途径来构建核心。尽管这些策略未能实现其主要目标，但它们促进了一种新的、机械上有趣的方法的开发，用于合成吲哚烯酰胺，例如在许多生物活性天然产物中发现的那些。描述了这种用于色氨酸衍生物直接脱氢的简单方法的范围和通用性。最后，描述了通往这些生物碱核心的第三条成功途径的细节，其特征是氧化 CC 键的形成。具体而言，两种不同类型的羰基物质（酯和酰胺）的第一次杂偶联以良好的收率、制备规模和完全立体控制完成。在这些模型研究中获得的信息使

  DOI：

  10.1021/ja061660s

文献信息

• Notoamide-type alkaloid induced apoptosis and autophagy<i>via</i>a P38/JNK signaling pathway in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Likun Hu、Ting Zhang、Dong Liu、Guiwen Guan、Jian Huang、Peter Proksch、Xiangmei Chen、Wenhan Lin

  DOI：10.1039/c9ra03640g

  日期：——

  data for paclitaxel. Notoamide G (6) inhibited the viability of HepG2 and Huh-7 cells via both apoptosis and autophagy pathways. Notoamide G activated the expression of caspase-3, caspase-8, and caspase-9, in association with the degradation of the downstream gene PARP in a dose-dependent manner, suggesting that notoamide G induced apoptosis via a mitochondrial pathway and a dead receptor-mediated pathway

  珊瑚相关真菌Aspergillus ochraceus LZDX-32-15 的生物测定指导分馏分离出 11 种 notoamide 型生物碱，包括四种新的同源物，即 notoamides WZ ( 1-4 )。通过对光谱数据（1D 和 2D NMR，HRESIMS）的广泛分析确定了新生物碱的结构，而 ECD 数据用于配置分配。三种生物碱（6、10、11 ）对一组肝细胞癌（HCC）细胞系发挥有效抑制作用，IC 50值范围为 0.42 至 3.39 μM，与紫杉醇的数据相当。诺托酰胺 G ( 6)通过凋亡和自噬途径抑制 HepG2 和 Huh-7 细胞的活力。Notoamide G 激活 caspase-3、caspase-8 和 caspase-9 的表达，并以剂量​​依赖性方式与下游基因 PARP 的降解相关，表明 notoamide G通过诱导细胞凋亡线粒体途径和死亡受体介导的途径。此外，通过显着上调关键蛋白
• Bioinspired chemical synthesis of monomeric and dimeric stephacidin A congeners
  作者：Ken Mukai、Danilo Pereira de Sant'Ana、Yasuo Hirooka、Eduardo V. Mercado-Marin、David E. Stephens、Kevin G. M. Kou、Sven C. Richter、Naomi Kelley、Richmond Sarpong

  DOI：10.1038/nchem.2862

  日期：2018.1

  biosynthesis. We identify a short total synthesis of congeners in the reverse-prenylated indole alkaloid family related to stephacidin A by taking advantage of a direct indole C6 halogenation of the related ketopremalbrancheamide. This novel strategic approach has now made possible the syntheses of several natural products, including malbrancheamides B and C, notoamides F, I and R, aspergamide B, and waikialoid

  Stephacidin A及其同源物是具有有趣结构基序的次级代谢产物的集合。它们源自不寻常的生物合成序列，其导致异戊二烯基或反向异戊烯基基团掺入双环[2.2.2]二氮杂辛烷骨架，色烯单元或其残余物中。为了补充通常在揭示天然产物的生物合成途径中起重要作用的生物合成研究，在这里我们证明化学合成可以提供有关生物合成的重要见解。我们通过利用相关酮戊二烯丙基苯甲酰胺的直接吲哚C6卤化，确定了与Stephacidin A相关的反向异戊二烯基吲哚生物碱家族中同类物的短总合成。现在，这种新颖的战略方法使几种天然产物的合成成为可能，
• Enantioselective Total Synthesis of Avrainvillamide and the Stephacidins
  作者：Phil S. Baran、Benjamin D. Hafensteiner、Narendra B. Ambhaikar、Carlos A. Guerrero、John D. Gallagher

  DOI：10.1021/ja061660s

  日期：2006.7.1

  complete stereocontrol. The information gained in these model studies enabled an enantioselective total synthesis of stephacidin A. The absolute configuration of these alkaloids was firmly established in collaboration with Professor William Fenical. A full account of our successful efforts to convert stephacidin A into stephacidin B via avrainvillamide is presented. Finally, the first analogues of these natural

  在本文中，提供了有关我们全合成 avrainvillamide 和 stepphacidins 的完整详细信息。在介绍和总结这一结构复杂的抗癌天然产物家族的先前合成研究之后，描述了最终合成方法的演变。因此，为构建这些生物碱共有的特征双环[2.2.2]二氮杂辛烷环系统，提供了三个独立模型研究的详尽描述。第一种和第二种方法试图分别使用正式的 Diels-Alder 和乙烯基自由基途径来构建核心。尽管这些策略未能实现其主要目标，但它们促进了一种新的、机械上有趣的方法的开发，用于合成吲哚烯酰胺，例如在许多生物活性天然产物中发现的那些。描述了这种用于色氨酸衍生物直接脱氢的简单方法的范围和通用性。最后，描述了通往这些生物碱核心的第三条成功途径的细节，其特征是氧化 CC 键的形成。具体而言，两种不同类型的羰基物质（酯和酰胺）的第一次杂偶联以良好的收率、制备规模和完全立体控制完成。在这些模型研究中获得的信息使
• Total Synthesis of Avrainvillamide (CJ-17,665) and Stephacidin B
  作者：Phil S. Baran、Carlos A. Guerrero、Benjamin D. Hafensteiner、Narendra B. Ambhaikar

  DOI：10.1002/anie.200500655

  日期：2005.6.20