10-Hydroxynortriptyline | 1156-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 10-Hydroxynortriptyline
• 英文别名: hydroxynortriptyline；5-<3-Methylamino-propyliden>-10-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzocyclohepten；10-Hydroxynortriptylin；(E)-10-Hydroxy Nortriptyline；2-[3-(methylamino)propylidene]tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-9-ol
• CAS: 1156-99-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: VAGXZGJKNUNLHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿米替林 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 cytochrome P_450BM3 F₈₇A/H₁₇₁L/Q₃₀₇H/N₃₁₉Y mutant 、 氧气 、 NADP⁺ monosodium salt 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到去甲替林
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450BM3氧化药物：代谢产物的合成和发现新的P450反应类型

  摘要：

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。

  DOI：

  10.1002/chem.201502020

文献信息

• Drug Oxidation by Cytochrome P450_BM3: Metabolite Synthesis and Discovering New P450 Reaction Types
  作者：Xinkun Ren、Jake A. Yorke、Emily Taylor、Ting Zhang、Weihong Zhou、Luet Lok Wong

  DOI：10.1002/chem.201502020

  日期：2015.10.12

  There is intense interest in late‐stage catalytic CH bond functionalization as an integral part of synthesis. Effective catalysts must have a broad substrate range and tolerate diverse functional groups. Drug molecules provide a good test of these attributes of a catalyst. A library of P450BM3 mutants developed from four base mutants with high activity for hydrocarbon oxidation produced human metabolites

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。