ethyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate | 91807-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate
• 英文别名: β-(3-Oxy-2-chinoxalyl)-propionsaeure-ethylester；ethyl 3-(3-oxo-4H-quinoxalin-2-yl)propanoate
• CAS: 91807-20-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: HDMCYNMZRABKGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(3-((4'-bromo-[1,1'-biphenyl]-4-yl)oxy)quinoxalin-2-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有基质金属蛋白酶抑制活性的喹喔啉衍生 物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了具有基质金属蛋白酶抑制活性的喹喔啉衍生物及其制备方法和应用，本发明合成了一系列具有特异性基质金属蛋白酶‑9和/或基质金属蛋白酶‑13抑制活性的喹喔啉衍生物，该类化合物可作为MMP‑9和/或基质金属蛋白酶‑13特异性抑制剂，进而可成为治疗指数较高的可用于临床的药物，解决了现有技术中治疗骨关节炎、骨质疏松、牙周病药物种类较少、疗效不够确切等问题。

  公开号：

  CN108997230B
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 乙酰氯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ethyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  HDAC6锌指泛素结合域抑制剂的鉴定及其构效关系

  摘要：

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00258

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of quinoxaline compounds as anti-HIV agents targeting reverse transcriptase enzyme
  作者：Lucas Fabian、Marisa Taverna Porro、Natalia Gómez、Melina Salvatori、Gabriela Turk、Darío Estrin、Albertina Moglioni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111987

  日期：2020.2

  mutations. Quinoxaline derivatives are an emergent class of heterocyclic compounds with a wide spectrum of biological activities and therapeutic applications. These types of compounds have also shown high potency in the inhibition of HIV reverse transcriptase and HIV replication in cell culture. For these reasons we propose, in this work, the design, synthesis and biological evaluation of quinoxaline derivatives

  人类免疫缺陷病毒的感染仍然代表着持续的严重关注和对人类健康的全球威胁。由于多抗性病毒株的出现和所施用的抗逆转录病毒疗法的严重不良副作用，迫切需要开发新的治疗剂，其活性更高，毒性更低并且对突变的耐受性增强。喹喔啉衍生物是一类新兴的杂环化合物，具有广泛的生物学活性和治疗应用。这些类型的化合物还显示出在细胞培养中抑制HIV逆转录酶和HIV复制的高效能。由于这些原因，我们在这项工作中提出了针对HIV逆转录酶的喹喔啉衍生物的设计，合成和生物学评估。为了这，我们首先对喹喔啉衍生物的靶标特异性化合物虚拟化学文库进行了基于结构的开发。虚拟化学库的合理构建基于先前分配的药效团特征。该库通过采用分子对接和3D-QSAR的虚拟筛选方案进行处理。根据对接和3D-QSAR得分以及化学合成的简便性，选择了25种喹喔啉化合物进行合成。他们被评估为重组野生型逆转录酶的抑制剂。最后，评估了具有最高逆转录酶抑制能力的合成喹喔啉化合物的抗HIV活性和细胞毒性。
• Design, synthesis, antiproliferative evaluation, and molecular docking study of new quinoxaline derivatives as apoptotic inducers and EGFR inhibitors
  作者：Eman A. Fayed、Yousry A. Ammar、Marwa A. Saleh、Ashraf H. Bayoumi、Amany Belal、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed Ragab

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130317

  日期：2021.7

  075-1.547 µM versus wild EGFRWT and 63.70-87.34 nM versus the mutant type. Erlotinib was used as a standard reference with IC50 values of 0.0656 µM and 59.56 nM versus both types. Finally, the molecular docking study of most potent quinoxaline derivatives exhibited a good binding inside the active site of EGFR (1M17), with binding energy ranged between (-15.86 to -16.97) compared to Erlotinib (-17.84)

  合成了一系列新的喹喔啉衍生物，并针对（HepG-2，HCT-116和MCF-7）细胞系进行了药理学评估。发现七种化合物对所检查的细胞系具有最高活性，IC 50值在（7.57至28.44 µM）之间。为了进一步分析其在MCF-7细胞中的凋亡潜力，最活跃的3a，3b，6、7b，7c，7d和7f成员已被选择。有趣的是，它发现Bcl-2水平相对于对照降低了1.95–3.99倍，BAX水平升高了7.2-10.6倍。与未处理的细胞相比，它们还将活性Caspase-3水平提高了5.77-10.69倍。用这些化合物处理WI38细胞，以估计这些化合物在非致瘤细胞中的细胞毒性水平，它们显示出更高的IC 50值（142.21-335.03μM），表明对正常细胞的毒性作用可能较小。对最有前途的化合物3a，6、7b和7d机理的进一步研究表明，它增加了凋亡细胞，并诱导了前G1和G2 / M期的细胞周期停滞。此外，野生EGFR
• Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as hdac inhibitors
  申请人：Finn W Paul

  公开号：US20060079528A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds of the following formula, which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity wherein: A is independently an unsubstituted or substituted bicyclic C 9-10 heteroaryl group (e.g., quinolinyl; quinoxalinyl; benzoxazolyl; benzothiazolyl); Q is an acid leader group, and is independently an unsubstituted or substituted, saturated or unsaturated C 17 alkylene group having a backbone length of 4 or less; with the proviso that if A is unsubstituted benzothiazol-2-yl, then Q is an unsaturated group; and with the proviso that if A is unsubstituted quinolin-6-yl, then Q is unsubstituted at the a-position; and with the proviso that A is not benzimidazol-2-yl; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  本发明涉及以下公式的某些碳酰胺化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性，其中：A是独立的未取代或取代的双环C9-10杂环基团（例如，喹啉基；喹啉并咪唑基；苯并噁唑基；苯并噻唑基）；Q是酸性引导基团，且是独立的未取代或取代的饱和或不饱和C17烷基基团，其骨架长度不超过4；但前提是，如果A是未取代的苯并噻唑-2-基，则Q是不饱和基团；如果A是未取代的喹啉-6-基，则Q在α位未取代；A不能是苯并咪唑-2-基；以及其药学上可接受的盐，溶剂化合物，酰胺，酯，醚，化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制HDAC并治疗由HDAC介导的疾病，如癌症，增殖性疾病，牛皮癣等。
• CARBAMIC ACID COMPOUNDS COMPRISING A BICYCLIC HETEROARYL GROUP AS HDAC INHIBITORS
  申请人：FINN Paul W.

  公开号：US20100093743A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds of the following formula, which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity wherein: A is independently an unsubstituted or substituted bicyclic C 9-10 heteroaryl group (e.g., quinolinyl; quinoxalinyl; benzoxazolyl; benzothiazolyl); Q is an acid leader group, and is independently an unsubstituted or substituted, saturated or unsaturated C 1 7 alkylene group having a backbone length of 4 or less; with the proviso that if A is unsubstituted benzothiazol-2-yl, then Q is an unsaturated group; and with the proviso that if A is unsubstituted quinolin-6-yl, then Q is unsubstituted at the α-position; and with the proviso that A is not benzimidazol-2-yl; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  本发明涉及以下式的某些碳酰胺类化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性，其中：A是独立的未取代或取代的双环C9-10杂环基团（例如，喹啉基；喹啉氧基基；苯并噁唑基；苯并噻唑基）；Q是酸性引导基团，且是独立的未取代或取代的饱和或不饱和的C1 7烷基基团，其骨架长度为4或更短；但是，如果A是未取代的苯并噻唑-2-基，则Q是不饱和基团；如果A是未取代的喹啉-6-基，则Q在α-位置未取代；且A不是苯并咪唑-2-基；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及这些化合物和组合物在体内外抑制HDAC和治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增殖性疾病、牛皮癣等方面的用途。
• Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as HDAC inhibitors
  申请人：Topotarget UK Limited

  公开号：US08071620B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds of the following formula, which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity wherein: A is independently an unsubstituted or substituted bicyclic C9-10heteroaryl group (e.g., quinolinyl; quinoxalinyl; benzoxazolyl; benzothiazolyl); Q is an acid leader group, and is independently an unsubstituted or substituted, saturated or unsaturated C1-7alkylene group having a backbone length of 4 or less; with the proviso that if A is unsubstituted benzothiazol-2-yl, then Q is an unsaturated group; and with the proviso that if A is unsubstituted quinolin-6-yl, then Q is unsubstituted at the α-position; and with the proviso that A is not benzimidazol-2-yl; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  本发明涉及以下公式的某些碳酸酰化合物，其抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性：其中：A是独立的未取代或取代的C9-10杂环芳基基团（例如，喹啉基；喹啉啉基；苯并噁唑基；苯并噻唑基）；Q是酸性引导基团，且独立地是未取代或取代的，饱和或不饱和的C1-7烷基基团，具有4个或更少的骨架长度；但如果A是未取代的苯并噻唑-2-基，则Q是不饱和基团；如果A是未取代的喹啉-6-基，则Q在α-位置未取代；并且A不是苯并咪唑-2-基；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式和前药。本发明还涉及包含这些化合物的药物组成物，以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制HDAC，并用于治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增殖性疾病、牛皮癣等。