2-(6-bromohexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide | 86219-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(6-bromohexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 2-(6-Bromohexyl)-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 86219-93-4
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO₃S
• 分子量: 346.245
• InChiKey: UIDYGIZHUADHJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 、 2-(6-bromohexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以73%的产率得到2-(6-(4-(benzyl)piperazin-1-yl)hexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和邻苯二酰亚胺和糖精衍生物与针对胆碱酯酶，β-分泌酶和淀粉样蛋白β聚集的脂环族胺的生物学评估

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂性要求寻找多功能化合物作为有效疗法的潜在候选者。已设计，合成了一系列邻苯二甲酰亚胺和糖精衍生物，它们通过不同的脂环族片段（哌嗪，六氢嘧啶，3-氨基吡咯烷或3-氨基哌啶）连接并连接有苯基烷基部分，并被评估为具有胆碱酯酶，β-分泌酶和β淀粉样蛋白的抑制活性。体外研究表明，具有Ee AChE IC 50的大多数具有哌嗪部分的糖精衍生物和一种具有3-氨基哌啶片段的邻苯二甲酰亚胺衍生物均表现出对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。值范围从0.83μM到19.18μM。目标化合物在50μM浓度下显示出对人β-分泌酶-1（h BACE1）的抑制作用，范围从26.71％到61.42％。在这些化合物中，二官能剂（26，[2-（2-（4-苄基哌嗪-1-基）乙基）苯并[ d ]异噻唑-3（2 ħ） -酮1,1-二氧化物]和52，2已经确定了-（2-（3-（3,5-二氟苄基氨基）哌啶-1-基）乙基）异吲哚啉-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.078
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 糖精 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(6-bromohexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  逆烯反应。三，4,5-二氯-1-羟甲基哒嗪-6-烷基的烷基化：4,5-二氯-1-（ω-邻苯二甲酰亚胺和糖精-2'-烷基烷基）哒嗪-6-烷基的合成†

  摘要：

  由4，5-二氯-1-羟甲基哒嗪-6-和相应的N-（ω-卤代烷基）合成4，5-二氯-1-（ω-邻苯二甲酰亚胺基和糖基-2'-烷基烷基）哒嗪-6-。邻苯二甲酰亚胺和糖精通过逆向烯类型的断裂而形成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330315

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel serotonin and dopamine receptor ligands being 6-bromohexyl saccharine derivatives
  作者：Damian Kułaga、Jolanta Jaśkowska、Grzegorz Satała

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126667

  日期：2019.11

  moiety. High biological activity has been explained using molecular modelling methods. The compounds obtained show high affinity for the 5-HT1A (compound 18, Ki = 4 nM – antagonist mode) and D2 (compound 15, Ki = 7 nM – antagonist mode) receptor, and in some cases also 5-HT7 receptor (compound 17, Ki = 20 nM). A preliminary ADME analysis showed that the compounds exhibit CNS drugability properties. We

  由于当前抗抑郁药的众多副作用，寻找新的，更安全的生物活性化合物仍然是医学化学中的有效研究主题。在我们的研究中，我们决定合成和确定由糖精部分衍生的新己基芳基哌嗪（LACP）的SAR。使用分子建模方法已经解释了高生物活性。获得的化合物对5-HT 1A（化合物18，K i  = 4 nM-拮抗剂模式）和D 2（化合物15，K i  =  7 nM-拮抗剂模式）受体具有高度亲和力，在某些情况下，还对5-HT 1A（化合物18，K i = 7 nM-拮抗剂模式）具有亲和力。 HT 7受体（化合物17，Ki  =  20 nM）。初步的ADME分析表明，这些化合物具有CNS可药用性。我们已经证明碳链延长可能对增加针对5-羟色胺和多巴胺受体的活性具有有益的作用。
• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Evaluation of Novel Heterodimeric, Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and Amyloid Beta
  作者：Michalina Hebda、Marek Bajda、Anna Więckowska、Natalia Szałaj、Anna Pasieka、Dawid Panek、Justyna Godyń、Tomasz Wichur、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.3390/molecules21040410

  日期：——

  Cholinesterases and amyloid beta are one of the major biological targets in the search for a new and efficacious treatment of Alzheimer’s disease. The study describes synthesis and pharmacological evaluation of new compounds designed as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors. Among the synthesized compounds, two deserve special attention—compounds 42 and 13. The former is a saccharin derivative

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性
• Novel derivatives and analogues of galanthamin
  申请人：——

  公开号：US20030199493A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  New compounds of general formula I 1

  通式I1的新化合物
• Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and β-Amyloid: Synthesis, Biological Evaluation of Heterodimeric Compounds with Benzylamine Pharmacophore
  作者：Natalia Szałaj、Marek Bajda、Katarzyna Dudek、Boris Brus、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.1002/ardp.201500117

  日期：2015.8

  pharmacological evaluation, we identified compound 8b with a saccharine moiety as the most potent and selective human acetylcholinesterase inhibitor (IC50 = 33 nM) and beta amyloid aggregation inhibitor. It acts as a non‐competitive acetylcholinesterase inhibitor and is able to cross the blood–brain barrier in vitro. We believe that compound 8b represents an important lead compound for further development as potential

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种致命且复杂的神经退行性疾病，有效治疗仍然是未解决的挑战。以多奈哌齐为起点，我们旨在开发具有多向生物学特征的新型潜在抗 AD 药物。我们将目标化合物设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂，其中 N-苄胺药效团负责与酶的催化阴离子位点相互作用。修饰负责与外围阴离子位点相互作用的杂芳族片段，并引入了三种不同的杂环：异吲哚啉、异吲哚啉-1-one 和糖精。根据药理评价结果，我们确定具有糖精部分的化合物 8b 是最有效和选择性的人乙酰胆碱酯酶抑制剂 (IC50 = 33 nM) 和 β 淀粉样蛋白聚集抑制剂。它作为一种非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够在体外穿过血脑屏障。我们相信化合物 8b 是一种重要的先导化合物，可作为潜在的抗 AD 药物进一步开发。
• Derivatives and analogs of galanthamine
  申请人：Jordis Ulrich

  公开号：US20070027138A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  New compounds of general formula I

  新的化合物，通式为I。